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利胆化瘀汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效观察-论文

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第1 6卷第7期 2014年7月 辽宁中医药大学学报 Vo1.16 NO.7 J0URNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM Ju1.。2014 DOI:10.13194 ̄.issn.1673—842x.2014.07.065 利胆化瘀汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效观察 佘世锋 。吴 铎’,吴海滨’,张铮铮’,兰绍阳’。曹敏。 (1.广州中医药大学第一附属医院,广东广州510405;2.广东省中医院,广东广州510120;3.广州中医药大学,广东广州510405) 摘要:目的:观察利胆化瘀汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的临床疗效。方法:将6O例原 发性胆汁性肝硬化患者随机分为2组,每组3O例。对照组口服熊去氧胆酸(UDCA),治疗组在对照组的基础上加 服利胆化瘀方,比较两组患者治疗前后淤胆、免疫指标的变化。结果:两组患者治疗后4周TBI、GGT、ALP较治疗 前下降(P<0.05),但两组间比较无明显差异(P>0.05);两组患者治疗后12周TBI、GGT、ALP较治疗前明显下降 (P<O.05),且治疗组疗效优于对照组(P<0.05 o两组患者治疗后4周IgG、tgm较治疗前未见明显下降(P>0.05),但 治疗后12周IgG、IgM较治疗前下降(P<0.05),且治疗组比对照组更明显(P<0.05 o结论:利胆化瘀汤联合UDCA 可明显改善原发性胆汁性肝硬化患者淤胆指标,疗效优于单用UDCA,可能与其调节免疫有关。 关键词:利胆化瘀汤;熊去氧胆酸;原发性胆汁性肝硬化 中图分类号:R657.31 文献标志码:A 文章编号:1673—842X(2014)07—0176~03 Eficacy of UrsodeoxychoIifc Acid Combined with Lidan Huayu Decoction in Treatment of Patients with Primary Biliary Cirrhosis SHE Shi ̄ng ,WU Shuduo ,WU Haibin ,ZHANG Zhengzheng ,LAN Shaoyang ,CAO Min (1.The First Afilfiated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 5 1 0405, Guangdong,China;2.Guangdong Provincial Hospital ofTraditional Chinese Medicine,Guangzhou 510120, Guangdong,China;3.Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 5 10405,Guangdong,China) Abstract:Objeetive:To observe the clinical efficacy of urs0deoxycholic acid(UDCA)in combination of Lidan Huayu Decoetioin in the treatment of patients with primary biliary cirrhosis(PBC).Methods:60 cases of patients with primary biliary cirrhosis were randomly divided into two groups.The control group was treated with urs0deoxycholic acid.The treatment group added Lidan Huayu Decoction based on the control group.We observed the changes of cholestasis indicators and immune parameters of patients with primary biliary cirrhosis after the treatment.Result:After 4 weeks treatment。TBI.GGT and ALP were decreased in two groups(P<O.05)but there was no signiicant difference between ftwo groups(P>0.05).After 12 weeks treatment,TBI,GGT and ALP were decreased in two groups(P<O.O5)but more signiicantf in the treatment roup than those of tghe control group(P<O.05).After 4 weeks treatment,IgG and IgM didn’t decrease in two groups(P>0.05).After 12 weeks treatment,IgG and IgM decreased in two groups(P<0.05),but more signiicant in the treatment group than those in tfhe control group(P<0.05).Conclusion:UDCA combined with Lidan Huayu Decoction can effectively treat PBC and improve the biomarkers.This may be related to the immune regulation effect of Lidan Huayu Decoction. Key words:Lidan Huayu Decoction;ursodeoxycholic acid;primary biliary cirhosis 原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis, 酸效果较差,还有部分患者对熊去氧胆酸无效。中 医在治疗黄疸方面积累了较为丰富的经验,本研究 运用利胆化瘀法联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性 肝硬化,报道如下。 1 对象 PBC)是一种原因不明的自身免疫性肝病,特点为肝 内小胆管渐进性的破坏和炎症反应,导致胆流障碍, 出现肝内慢性淤胆的临床和生化表现,最终可发展 为肝纤维化和肝硬化,最终导致肝衰竭。本病疾病 初期往往无症状,从出现症状至死亡平均历时8~10 年。熊去氧胆酸(ursodeoxvcholic acid,UDCA)是治 所有患者均为2011年1月一2013年6月在广州 中医药大学第一附属医院、广东省中医院门诊或住 院患者,共计60例。全部PBC患者符合美国肝脏病 学会2000年制定的PBC诊断标准 ”。所有患者参加 疗PBC的常规、有效药物,但其临床疗效却不理想。 如果患者在用药前已出现较严重的黄疸,熊去氧胆 收稿日期:2014一叭一05 作者简介:余世锋(1973一),男,安徽铜陵人,副主任医师,硕士研究生导师,博士,研究方向:肝胆病、脾胃病中西医临床和实验研究。 1 6卷 辽 宁 中 医 药 大 学 学报 治疗前签署知情同意书。 纳人标准:(1)首次症状发作或肝生化异常正 式确诊后,4周内未使用过本方案有关药物治疗者; (2)开始治疗时TBI<51 mol/L(<3 ULN),ALB>35 g/L,无门静脉高压、腹水等肝硬化失代偿表现;(3) 年龄在18~70岁。 3.3 免疫指标的比较 两组患者治疗后4周IgG、IgM较治疗前未见明 显下降(P>O.05),但治疗12周后IgG、IgM较治疗前 下降(P<O.05),且治疗组比对照组更明显(P<0.05 o 两组患者治疗前后补体未见明显变化(P>0.05 o见 表3。 表3免疫指标的两组问比较 排除标准:(1)合并有心、脑、肝、肾和造血系统 疾病及精神病患者;(2)肝功Child分级c以上及合 并有感染、大量顽固性腹水等终末期并发症者;(3) 依从性差者;(4)PBC—AIH重叠综合征患者。 O K 2 2 ±+一+m 2 一52 ;b-法 2.1 分组 入选患者根据随机数字表法随机分配到对照组 和治疗组。对照组:予熊去氧胆酸13~15 mg・kg~・d~, 分2次服用,疗程12周。治疗组:在对照组的基础 上用利胆化瘀方(茵陈15 g,溪黄草15 g,金钱草15 g, 当归10 g,川芎10 g,熟地10 g,赤芍10 g,红花5 g,桃 仁10 g)水煎取汁400 mL,200 mL/次,2次 ,疗程12 周。 2.2 指标观察 观察患者治疗前、治疗后4、12周血清淤胆、免 疫指标的变化情况,分别在治疗前和治疗后4、12周 早晨空腹抽取血液送至本院检验室检测。 2.3 统计方法 淤胆、免疫指标用“均数±标准差”( -i-s)表 示,两组间均数比较用2个样本t检验,各组治 疗前后均数比较用配对t检验。采用SPSS 13.0统计 软件进行处理,P<0.05具有统计学意义。 3 结果 3.1 治疗前两组PBC患者的基线资料 对照组3oN,治疗组3ot ̄J,比较两组患者治疗前 基线资料特征包括性别、年龄、淤胆指标、免疫指标等 情况,两组间差异均无统计学意义(P>O.05 o见表1。 表1两组基本特征比较 性别(男/女) 12/18 0.7890 年龄(岁) 48.5±3.2 0.0544 TBI(LLmol/L) 50.46±15_33 0.7661 GGT(U/L) 475.5±226.3 0.5671 ALP(U/L) 526.4±268.7 0 8585 IgG(g/L) 18.58±7.45 0.7288 IgM(g/L) 5.12±1.45 0.5423 补体C3(g/L) 0.75±0_35 0.0934 补体C4(g,L) 0.I6±0.07 O.I276 3.2淤胆指标的比较 两组患者治疗后4周TBI、GGT、ALP均较治疗 前下降(P<O.05),但两组间无明显差异(P>0.05);两 组患者治疗后12周TBI、GGT、ALP治疗前明显下 降(P<O.05),且治疗组优于对照组(P<0.05 o见表2。 表2淤胆指标两组问比较 注:与治疗前比较, P<O.05;与对照组比较, <O.05。 5 5注:与治疗前比较, P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。 4讨论 原发性胆汁性肝硬化起病隐匿,初期无明显临 床表现,随着病情的进展,主要表现为皮肤瘙痒、黄 疸进行加重,肝功能指标异常且以GGT、ALP升高为 主,病变主要为肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏 性炎症,长期持续性肝内胆汁淤积,最终演变为肝硬 化。随着对本病认识的不断提高和抗线粒体抗体检 查的普遍推广,确诊PBC的病例逐渐增多,但冈本 病起病隐匿,确诊时患者病情往往已发展到一定程 度,所以早期确诊、及时治疗对提高PBC患者远期 生存率具有重要意义。[2 本病无特异性治疗,目前一线药物是针对胆汁 淤积的熊去氧胆酸,对于熊去氧胆酸应答不佳或病 情复杂影响熊去氧胆酸疗效的PBC患者,即难治性 PBClJ]。难治性PBC常联合糖皮质激素(如布地奈德) 或免疫抑制剂(如甲氨蝶呤)治疗,但效果不明 , 远期疗效还需进一步随访[3-41 ̄此外纤维酸衍生物、 法尼酯衍生物x受体(FXR)、利妥昔单抗也用于联 合治疗难治性PBC,但目前还处于实验阶段,其安全 性和有效性还需进一步研究[5 7]o晚期患者肝移植… 是最有效的治疗方法,但供肝来源困难了临床 应用。 虽然中医无PBC的病名,但是根据其临床表现 可归属于“黄疸”的范畴,中医在治疗黄疸方面积 累了较为丰富的经验。本病好发于中年女性,《素 问・上古天真论》记载:“女子七七,任脉虚,太冲 脉衰少,天癸竭,地道不通……”,指出此年龄段的女 性存在肝肾亏虚,肾气不足,气化失司,无力推动血 行,久则易成血瘀。《诸病源候论-黄疸诸候》中提 到:“血瘀在内,则时时体热而发黄。”张宁等对PBC 中医症候分型文献进行分析发现,证候分型要素 共14个,排名前6位的分别为脾虚(40.49%)、肝郁 (39.43%)、肝阴虚(31.34%)、肾阴虚(31.34%)、瘀血 (25.70%)和湿热(17.25%o[81很多专家对于瘀『nL 所致PBC有一定的共识。 。0 本研究采用的利胆化瘀方,是在桃仁四物汤活 血化瘀、调血养血的基础上加用茵陈、溪黄草、金钱 草3味利胆退黄的药物,其中当归、熟地还有补益 肝肾的作用。现代药理研究发现,茵陈、溪黄草、金  6 3第1 6卷第7期 辽宁中医药大学学报 V01.16 No.7 2014年7月 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM Ju1..2014 DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2014.07.066 中医中药治疗冠心病研究进展 姚天明,于明 (沈阳军区总医院,辽宁沈阳110016) 摘要:冠心病属中医学“胸痹”“心痛”范畴,是内科常见病、多发病,是目前威胁人类健康的重要疾病之一, 其发病率呈逐年上升趋势。深入研究冠心病的致病机理,采取有效预防及治疗措施,对延长人口寿命、降低病死率 和提高患者生存质量具有重要意义。几千年的实践证明,祖国传统医学对治疗冠心病具有副作用小、标本并治等特 点,近年来随着分子生物学技术的长足进步,治疗冠心病的单味药、复方、辨证论治研究都有了长足的进展,基础研 究和临床大样本循证医学研究均表明中医药对防治冠心病有着巨大的应用潜力和重要意义。 关键词:冠心病;中医药:治疗 中图分类号:R256.22 文献标志码:A 文章编号:1673—842X(2014)07—0178—03 Research Progress of Traditional Chinese Medicine Treatment of Coronary Heart Disease YAO Tianming.YU Ming (General Hospital of Shenyang Military Area Command of Chinese PLA,Shenyang 1 1 001 6,I oning,China) Abstract:Coronary heart disease in traditional Chinese medicine belongs to chest-Bi syndrome or heartache or other aspects,currently becomes common and serious threatens human health.Its incidence rate is rising year by year.Studying on the effective preventive measures of coronary heart disease is significant to lengthening people’s life—span and reducing the case fatality rate.Thousands of years’practice has proved that traditional Chinese medicine treatment for coronary heart disease is still effective.In recent years,the knowledge of etiology and pathogenesis as well as single herbal medicines,presc ripti0ns, treatment determination based on syndrome differentiation has made considerable progress.with the use of technology,pharmacology,molecular biology,clinical studies have shown that Chinese medicine in the treatment of coronary heart disease has enormous potential and importance. Key words:coronary heart disease;traditional Chinese medicine;treatment 钱草均有利胆、保肝的作用,茵陈、金钱草还能调节 免疫” ;四物汤具有改善微循环、调节免疫的作 用[14]0 [5]Han XF,Wang QX,Liu Y,et a1.Efficacy offenofibrate in Chinese patients with primary biliary cirrhosis partially responding to ursodeoxycholic acid therapy[J].J Dig Dis,2012,13(4): 219-224. 本研究以利胆化瘀方联合熊去氧胆酸治疗 PBC,强化了熊去氧胆酸的作用,改善淤胆和调节免 疫效果明显,优于单用熊去氧胆酸。但由于观察时 间有限,疗效指标缺乏长期观察,且样本量不够大, 没有设置单纯中药治疗组,尚有待进一步研究,更系 统检验利胆化瘀方治疗PBC的可行性及科学性。◆ 参考文献 [1]Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis:the American Association for the study of liver diseases practice [6]Lindor KD.Farnesoid X receptor agonists for primary biliary cirhosis『J 1.Curt Opin Gastroenterol,201 1,27(3):285—288. [7]Tsuda M,Moritoki Y,Lian ZX,et a1.Biochemical and immunologic effects of rituximab in patients with primary billary cirhosis and an incomplete response to ursodeoxycholie acid[J]. Hepatology,2012,55(2):512—521. [8]张宁,宫嫂,周双男,等.原发性胆汁性肝硬化中医证候分型文 献分析[JJ.实用肝脏病杂志,2013(16):445—447. [9】苏经格.中药治疗原发性胆汁性肝硬化2O例[J】.中医杂志, 2004,45(7):528—529. guidelines[JJ.Hepatology,2000,31:1005-1013. [2]姚光弼.临床肝脏病学[M].2gg.上海:上海科学技术出版 社,201l:332~333. [3]Kaplan MM,Bonder A,Ruthazer R,et a1.Methotrexate in patients with primary biliary cirrhosis who respond incompletely to treatment with ursodeo ych0Iic acid[J].Dig Dis Sci,2010,55 (11):3207—3217. [10】 黄峰,戴侃证,孙晓洁,等.补阳还五汤加味治疗原发性胆汁 性肝硬化3O例[J].陕西中医学院学报,2006,29(5):39—41. [11]孟繁钦,吴宜艳,雷涛,等.茵陈的药理作用及临床应用进展 【J].牡丹江医学院学报,2009,30(1):46—47. [12]廖雪珍,廖惠芳,叶木荣,等.线纹香茶菜、狭基线纹香茶菜、 溪黄草水提物抗炎、保肝作用初步研究[J].中药材,1996, 19(7):363—365. [4] Angulo P,Jorgensen RA,Keach JC,et a1.Oral budesonide in the treatment of patients with primary biliary cirrhosis with a suboptimal response to ursodeoxych01ic acid[J】.Hepatology, 2000,31:318~323. [13]曹萍,褚小兰,范崔生.金钱草类中药的研究概况[J].江西 医学院学报,2005(451):l10—113. [14]金卫,晏菊姣.古方四物汤的药理研究进展【J].广东药学, 2004,14(1):64—67. 收稿日期:2014一叭一1O 作者简介:姚天明(1980一),男,内蒙古呼伦贝尔人,副主任医师,博士,研究方向:冠心病临床及基础研究。 通讯作者:于明(1976一),女,辽宁沈阳人,副主任医师,硕士,研究方向:心血管内科疾病临床诊疗及基础研究。E-mail:yuming165@sina.conr。 ●◆ 

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