抑郁症与睡眠障碍共病研究

World Journal of Sleep Medicine

世界睡眠医学杂志

2016年12月第3卷第6期

Dec. 2016,V〇1.3,N〇.6

抑郁症与睡眠障碍共病研究

翟晓杰“2王帆2刘彦隆3康毅敏2柴新丽“2李存保1

(1•内蒙古医科大学，呼和浩特，010110; 2•北京回龙观医院，北京，100096; 3.温州医科大学药学院，温州，325035)

摘要抑郁症是与睡眠障碍相关的最常见的精神疾病。约80%的抑郁症患者存在睡眠问题。本文在现有研究的基础上，

对抑郁症睡眠障碍的脑电图监测、神经生物学机制与治疗方面的研究进行综述。

关键词抑郁症；睡眠障碍；共病

中图分类号：R56;

R749, 4 -1 文献标识码：A 文章编号：2095-7130 (2016) 06-330-334

Comorbidity Research of Depression and Sleep

Zhai Xiaojie1,2, Wang Fan2, Liu Yanlong3, Kang Yimin2, Cai Xinl1,2, Li Cunbao1

(1. Inner Mongolia Medical University, Hohhot, 010110； 2. Beijing HuiLongGuan Hospital^ Beijing, 100096；

3. Wenzhou Medical College Pharmacy School, Wenzhou, 325035)

Abstract Among all psychiatric disorders, depression is the most common problem correlated with sleep disorder. It is estimated that 80% depressive patients suffer from sleep problems. This review focuses on the electroencephalogram, neurobiological mechanisms and treatment of sleep disorders of depression.Key Words Depression； Sleep disorder； Comorbidity

抑郁症是一种常见的精神障碍，世界卫生组 织根据DSM-IV诊断评估显示，发达国家抑郁症 患病率为14.6%，发展中国家为11.1% [1]。随 着现代生活节奏加快，生活压力加大，抑郁症的 发病率也逐年上升。睡眠障碍是抑郁症最常见的 临床表现，80%的抑郁症患者存在睡眠障碍[2]。 其主要表现为：入睡困难、早醒、睡眠呼吸暂停 以及总睡眠时间减少和频发噩梦等[3]。

抑郁症和睡眠障碍常共患发生，流行病学分 析表明，抑郁症患者出现睡眠异常的频率高于正 常人群，表现睡眠障碍的人发生抑郁症的风险也 高于正常人群[4]。研究抑郁症和睡眠障碍共病对 防治和患者生活质量的改善都十分重要。1

抑郁症和睡眠障碍

抑郁症患者中比在正常人群中更为常见[5]。OSA 疾病中大约有2. 4%的男性和5. 2%的女性共患 抑郁症[6]。研究发现，大约26%抑郁症患者可 出现RLS症状，因此认为抑郁症是RLS的危险 因素。一项电话调查显示，大约50%的精神疾 病并发RLS[7]。Ohayon等人的调查显示，正常 人群中抑郁症的发病率为6. 4%，而在发作性嗜 睡症的患者中抑郁症发病率可高达19. 2% [8]。1.2脑电图睡眠传统上分为两个阶段，快眼 动期（Rapid Eye Movment, REM)和非快眼动 睡眠期（Non-rapid Eye Movment, NREM ) 〇

NREM期又可分为1、2、3、4期，其中3、4期

合称慢波睡眠期（Slow Wake Sleep, SWS)[9]。 15% -35%的抑郁症患者嗜睡，主要的睡眠脑电 图改变包括：（1)睡眠的连续性减弱（睡眠潜 伏期延长、睡眠觉醒增多、清晨早醒）；（2)

REM期睡眠周期增多；（3) NREM期睡眠变化

1.1 共病睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive

Sleep Apnea，OSA )、不宁腿综合症（Restless Legs Syndrome，RLS )、嗜睡症等睡眠障碍，在

通信作者：李存保，E-mail:

licunbao5159@sina.com

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(sws睡眠减少）[w]。抑郁症与深睡眠也密切相 关，睡眠障碍越重深睡眠越少。通常，抑郁症患 者出现整晚NREM期SWS时程异常、第一个

NREM期慢波波幅降低、慢波睡眠的高峰移到第

以使抑郁症患者的睡眠趋于正常化[11]。一项血 清皮质醇水平和睡眠抑郁的研究也表明，皮质醇 水平和Beck抑郁量表的评分呈正相关[18]。24小 时尿皮质醇水平升高也可见于抑郁睡眠障碍，血 皮质醇水平的升高与抑郁复发的危险增加有 关[19]。

生理状态下，褪黑素（melatonin, MT)与 睡眠节律密切相关。MT受体亚型与特异性受体 二个睡眠周期的症状。因此，推测抑郁症患者存 在SWS障碍。一项针对无药物依赖的抑郁 症患者连续3周的睡眠脑电图研究显示，REM 睡眠潜伏期减少、睡眠连续性减弱和NREM期睡 眠改变，这可以作为抑郁症患者睡眠的特征性变 化[11]。同样，对青少年抑郁症患者的脑电图研 究发现，与正常青少年相比，青少年抑郁症患者

REM期睡眠明显减少，这支持了将睡眠脑电图

改变作为抑郁症生物标志的观点[12]。相反，也 有研究指出抑郁症和睡眠障碍之间不存在相关关 系，Kupfei•等人发现，汉密尔顿抑郁量表评分和

REM潜伏期之间不相关[13]。Goetz等人的抑郁症

病例-对照研究则认为，睡眠脑电图和抑郁症之 间不相关[14]。

综上，虽然抑郁症和睡眠障碍关联的脑电研 究还存在争议，但就目前所知，二者之间有着不 可分割的关系，而且需要更为详细的脑电图研究 明确抑郁症和睡眠障碍之间的联系。抑郁症和睡 眠障碍之间有着密切的相关性，关注抑郁症和睡 眠障碍共患的脑电研究尤为重要。2

抑郁症睡眠障碍的生物学机制

2.1内分泌系统下丘脑-垂体-肾上腺轴过度兴 奋是抑郁症和睡眠障碍的标记之一[15]。研究发 现，神经内分泌因素在抑郁症睡眠障碍的发生发 展中起到了重要作用，例如：促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin Releasing Hormone,

CRH)、促肾上腺皮质激素、皮质醇[16]。观察显

示，抑郁症患者在急性发作期皮质醇和促肾上腺 激素水平显著上升，且使用CRH拮抗剂的年轻 抑郁症患者与正常人群相比表现出晨起皮质醇分 泌减少的症状[17]。皮质醇水平升高时，抑郁症 患者觉醒频率减少，因此，使用CRH拮抗剂可

结合进入细胞内，启动相应的信号转导影响神经 营养因子的表达，进而影响神经生物的节律，导 致抑郁情绪和睡眠障碍。抑郁症睡眠障碍的患者 血浆MT水平明显降低，且睡眠节律紊乱的严重 程度与血浆MT水平呈现负相关。这提示抑郁患 者睡眠障碍可能与MT功能低下有关[M]。嗜睡症 的特点是不可抗拒的睡眠发作。嗜睡症除了改变

REM期睡眠，还会引起下丘脑分泌素紊乱[15]。

神经解剖学研究发现，下丘脑分泌素分布广泛， 包括边缘结构、蓝斑和中缝核。由于蓝斑和中缝 核参与调节情绪和神经内分泌功能，所以认为抑 郁症和嗜睡症存在共同的发病因素[15]。由此可 见，内分泌系统在抑郁症和睡眠障碍的发病中起 到了重要作用。

2.2神经递质神经递质中，抑郁症与5-羟色 胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT)密切相关。多 种抗抑郁剂均通过5-HT介导发挥作用。5-HT参 与睡眠周期的调节，且5-HT的活性降低有利于 胆碱能神经元活化，并且介导REM期睡眠[21]。 既往研究表明，慢波睡眠的启动和抑郁患者脑脊 液中5-HT的主要代谢产物5-羟吲哚醋酸的水平 有关™。睡眠中REM期开始时，去甲肾上腺素 和多巴胺的活性减少，而胆碱能的活性增加[23]。 胆碱能快眼动睡眠诱导试验发现，睡前给予抑郁 症患者胆碱酯酶抑制剂，可以降低抑郁症患者的 睡眠潜伏期，这提示了抑郁症患者中枢胆碱能敏 感性增高[24]。5-HT活性的下降、胆碱能的增强、 抑郁症睡眠潜伏期延长和REM期活动增强的一

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致性，表明抑郁症和睡眠障碍的发病机制密切相 关。OSA是一种在睡眠时发生呼吸暂停的睡眠障 碍。据推测，抑郁症患者多巴胺水平的降低可能 会使气道的肌肉扩张，是合并0SA可能的机制， 但是抗抑郁剂的使用并没有改善0SA因而解释 未得到证实[25]。

2.3基因遗传多态性睡眠障碍和抑郁症之间 的亲密关系还表现在控制生物节律的基因水平 另外一种抗抑郁药阿戈美拉汀是MT，MT1和

MT2受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂，可以通

过提高抑郁症患者的睡眠效率达到改善睡眠质量 的效果，并且可以增加SWS期和NREM期时长[32]。

3.2认知行为治疗一项进行了行为干预和刺 激睡眠控制指令的治疗发现，该行为认知疗法包 括改变对失眠的认知和纠正睡眠失调的信念，这 上。昼夜节律的调节被定位于视交叉上核（§11-

prachiasmatic Nucleus, SCN)和下丘脑的同步控

制。研究发现与SCN相互作用的基因是对睡眠 也有重要作用的时间基因，而时间基因在抑郁症 患者中具有多态性。因此，从最初的睡眠障碍到 抑郁的发生有相关性[26]。其它与抑郁相关的基 因是单胺氧化酶A和多巴胺启动子基因多态性， 后者同严重失眠和西酞普兰治疗抑郁的副作用有 正相关性[27]。

一'项对大鼠的研究发现，基因miRNA-182, 可以编码昼夜节律的内源性调节。研究显示，抑 郁症患者血清中存在miRNA-182表达，由于

re781776T等位基因单核苷酸变换的多态性，

导致premiRNA-182出现不成熟表达，由此产生 睡眠-觉醒周期紊乱[28]。这一机制已被提议作为 抑郁症患者发生睡眠障碍的原因之一。由此可 见，在基因遗传多态性与表观遗传学水平上也表 明抑郁症和睡眠障碍存在联系。3

抑郁症睡眠障碍的治疗

3.1药物治疗对抑郁症患者失眠治疗的研究 发现，与安慰剂组相比苯二氮卓类受体激动剂组 可改善患者的昼夜节律和睡眠质量[29]。镇静抗 抑郁药物如米氮平、三甲丙咪嗪、阿米替林，经 常在临床上用于治疗抑郁症患者的睡眠问题，但 是没有确切的证据表明可以被长期使用[3°]。曲 唑酮发挥抗抑郁作用是通过抑制5-HT2A和5-

HT2C受体来实现的，但是在一小部分人的使用

中也发现有一定的镇静催眠和抗胆碱的功能[31]。

些措施被认为可以有效改善抑郁症患者的睡 眠[29]。Manbei•等人也发现通过改善抑郁症患者 的认知功能，可以干预和影响睡眠的行为和信念 (自杀观念、自尊），这些都被认为可以进一步改 善患者的抑郁状态[33]。对于抑郁症的治疗也可 以调节睡眠，改善睡眠障碍。

3.3无抽搐电休克治疗无抽搐电休克治疗

(Electroconvulsive Therapy, ECT)是指通过注射

适量肌肉松弛剂，利用一定量的电流刺激大脑引 起患者意识丧失，从而达到治疗各种精神疾病目 的的方法[34]。近期的一项研究发现，ECT治疗 重性抑郁症的效果已经超越抗抑郁症的药物。并 且通过分析抑郁症患者的多导睡眠图发现，ECT 可以增加抑郁症患者的总睡眠时间，抑制REM 期睡眠[35]。目前关于ECT治疗抑郁症睡眠障碍 的研究资料还不充足，需要进一步做深入的探 讨。4

展望

抑郁症共患睡眠障碍严重影响了患者的生活 质量，也给治疗带来了巨大的问题。神经生物 学、药理学、生理学等其他学科已证实抑郁症和 睡眠障碍存在密不可分的关系。研究二者相关的 发病机制和其发生发展的关系，并寻找相关的影 响因素和治疗手段，降低抑郁症和睡眠障碍的发 生率，对促进患者的身心健康有重要意义。

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