中药提取论文中药炮制论文：中药经皮给药促渗研究的进展 摘 要： 简述中药经皮给药的历史沿革，从物理促渗、促渗剂促渗和剂型因素三方面综述了中药经皮给药促渗作用的研究概况。同时，分析了中药经皮给药研究所面临的问题，初步探讨今后的研究方向，为中药经皮给药制剂的研究提供参考。
关键词： 中药；经皮给药；促渗；综述
透皮给药系统指在皮肤表面给药，药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新型给药系统。经皮给药制剂可避免肝脏的首过效应及胃肠道破坏作用，具有减少给药次数，延长给药时间，维持恒定的有效血药浓度，降低药物的毒副作用，提高疗效，便于使用等优点[1]。中药经皮给药具有悠久的历史，现代中药透皮制剂研究与应用也取得了长足的进步。但中药经皮给药的透过量低，生物利用度差一直是中药透皮制剂发展的障碍。经皮给药制剂的主要质量评价指标为透皮吸收量，如何增强药物的透皮能力，提高经皮制剂的生物利用度是目前中药经皮制剂的研究重点。本文对中药促渗的技术的研究现状作一综述。
1中药经皮给药的历史沿革
中药经皮给药是中医治疗方法之一，我国最早的方书
《五十二病方》记载了“利赤蝎，以血涂之”。并记载了酒剂外用。《灵枢·痈疽》“发于腋下赤坚者，名曰米疽，治之以砭石，欲细而长，疏砭之，涂以豕膏，六日已，勿裹之”。《伤寒杂病论》记述了临床各科的经皮给药治法[2]。清代吴尚先在《理瀹骈文》中，提出较完整的系统的外治理论：“外治之理，即内治之理，外治之药，亦即内治之药。所异者，法耳。”阐明了内治与外治原理的一致性，是我国早期的经皮给药治疗系统理论。清代赵学敏的《串雅内外编》阐述了外治方法有97条，其中治疗痈疽疔疮方55首，灸法8种；在给药途径上有敷、贴、洗、擦、浴、蒸、醉、艾灸及探吐法、踏坐法等；在剂型上有丹剂、粉剂、锭剂、膏剂等；在配剂上有酒、醋、乳汁、唾液、童便、胆汁、蜜等，形成了较为完整的经皮给药系统[3]。
2中药促渗的技术研究
2.1物理方法物理促渗方法包括电致孔法、离子导入法、超声波法等。目前广泛应用于基因药物、免疫药物、抗肿瘤药物和放射性药物对肿瘤的治疗领域，其机理、影响因素及应用等方面的研究日趋成熟。物理促渗在中药经皮给药中也取得了一定的进展。
2.1.1超声波法李小晶等[4]研究了超声波对红花透皮的影响，发现超声辐照组比非超声辐照组透皮量多，透过小白
鼠皮的红花药量与超声辐照的时间成正比，透皮促进剂氮酮在连续超声下药物透入有加强作用。
2.1.2离子导入法郑丽绵等[5]运用中药配合电离子导入治疗单纯疱疹病毒性角膜炎，达到了改善局部血液循环增加药效的目的，有效率达到86.79%；胡波等[6]运用离子导入法观察活血补肾方对ⅢA型前列腺炎大鼠IL-8、SIgA含量的影响，结果活血补肾方能调节IL-8、SIgA分泌量而起免疫调节作用。
2.1.3电致孔法电致孔（electroporation）是一种采用瞬时电脉冲引起脂质双分子层水性孔道的暂时性生成技术[7]。李凡等[8]将巴布剂结合电致孔透皮给药，与被动扩散透皮给药进行比较，结果发现，此法能够提高药物透皮吸收的速度和程度，提高生物利用度。唐斌斌[9]通过研究秦艽多成分在电致孔作用下的透皮给药规律，证明了电致孔法可大大提高中药秦艽多成分的透皮量，认为该方法在中药透皮给药领域有重要的应用价值。
2.2促渗剂的应用
2.2.1化学促渗剂常见的化学促渗剂有氮酮、亚砜及其类似物、（阴、非）离子表面活性剂、乙醇、脂肪醇、吡咯酮类、脂肪酸类。化学促渗剂的促渗能力与药物的性质有关[10]，中药成分复杂，化学促渗剂不能同时提高多种有效成
分的透皮能力。化学促渗剂在中药透皮制剂的研究较少，目前以氮酮为主。研究表明，氮酮能促进中药的透皮吸收，合适的氮酮浓度能进一步的提高中药的透皮能力[11-12]。有研究者比较了氮酮和油酸、氮酮和丙二醇合用与单一使用的促渗效果，这些促渗剂的合用具有一定的协同作用[13-14]。
2.2.2天然促渗剂天然透皮促进剂为含有挥发性成分的芳香性物质，其所含成分较多，促渗能力强，能够促进多种成分的透皮能力，适合于成分复杂的中药经皮制剂。蔡贞贞等[15]研究当归中所含挥发油对其有效成分阿魏酸经皮吸收的影响，发现2%当归挥发油促渗效果最强，并且强于同浓度的冰片。郝宝华等[16]比较了几种天然挥发油类促渗剂与化学促渗剂氮酮对中药辣椒贴巴布剂的透皮吸收作用，结果桉叶油的促渗作用最佳。
2.3制剂新技术的应用随着现代制剂学的发展，尤其是脂质体、乳剂等穿透能力强的载体系统的应用，可将中药有效成分包裹于载体系统中，从而增强中药的透皮能力，以提高其生物利用度。
2.3.1脂质体以脂质体为载体的经皮制剂与皮肤角质层脂质有高度的相容性，易被角质层吸收，能增加药物在皮肤局部的积累，提高药物疗效[17]。吴亚妮等[18]对茶树油（TTO）脂质体凝胶剂进行体外透皮扩散研究，结果表明，
TTO脂质体凝胶剂的体外透皮扩散的皮肤滞留量显着增加，是TTO凝胶剂的2.54倍，说明以脂质体为载体可对茶树油的经皮吸收起到很好的缓释作用，能有效提高其在局部炎症皮层组织中的药物浓度及停留时间。
2.3.2微乳微乳具有热力学相对稳定、粒径小、能自发形成等特性[19]。张先洲等[20]比较青藤碱微乳和凝胶对离体大鼠皮肤的透皮能力，发现青藤碱微乳的透皮速率大于青藤碱凝胶（P<0.01）；刘继勇等[21]对丹皮酚溶液、丹皮酚微乳和微乳凝胶剂进行了体外透皮特性的研究，结果表明丹皮酚微乳和微乳凝胶剂的体外透皮速率和12 h累积透皮量均优于丹皮酚饱和水溶液。
2.3.3环糊精包合物技术吴晓明等[22]研究穴贴定喘膏中细辛和辛夷挥发油经β-环糊精、HP-β-环糊精包合物对透皮吸收的影响，结果发现β-环糊精包合物的累积透过率优于未包合及HP-β-环糊精包合物，说明环糊精包合技术有效的防止了挥发油的损失，达到了增加吸收量的目的。
3讨论
经皮给药系统以其自身的优势和特点成为药剂学研究的热点，国外经皮给药制剂的发展，特别是促进药物经皮吸收的研究，对中药经皮给药的研究有巨大的推动作用。但中药制剂成分复杂多样，经皮吸收的现代研究成果不完全适用
于中药经皮吸收。应在借鉴经皮给药研究成果的基础上，探讨适合中药的经皮给药研究技术，尤其是寻找适合中药多成分特点的促渗剂，对中药经皮给药的发展有重要意义。目前，中药经皮给药研究已经取得了较大进展，物理促渗方法、促渗剂及制剂新技术等均应用于中药经皮给药促吸收研究，达到了提高生物利用度的目的。但是，目前新型促渗技术，如驻极体技术、激光；新型制剂提高生物利用度研究，例如纳米囊、微针、纳米乳等在中药经皮给药中研究较少，有待进一步在这些新技术应用方面加强研究。
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