第28卷464 第5期 川I 北 医学院学报 V01.28.No.5 0ct.2013 2013年10月 JOURNAL OF NORTH SICHUAN MEDICAL COLLEGE doi:10.3969/j.issn.1005—3697.2013.05.012 .◆.论著 不同剂量的右美托咪定在腹腔镜胆囊切除术中的应用 陈昌林,杨 丹,万 勇 (JII北医学院附属医院麻醉科,四川1南充637000) 【摘要】目的:探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)在腹腔镜胆囊切除术(1aparoscopic cholecystectomy,LC)中的适宜剂 量。方法:8O例患者随机分为c组和D 、D2、D 3组,分别在麻醉诱导前10 min内泵注0.0 ̄g/kg、0.4 Ixg/kg、0.6 txg/kg、0.8 LLg/kg的DEX。4组患者麻醉诱导方法相同,术中通过七氟烷、芬太尼维持麻醉。记录入室时(T。)、麻醉诱导前(T )、插管后 即刻(T )、气腹建立时(T )、气腹建立后3 min(T )、拔管后即刻(T )的平均动脉压、心率;记录术中用量及术后苏醒 情况。比较T 、T 、T 时血浆肾上腺素(E)和去甲。肾上腺素(NE)水平。结果:与C组比较,D.、D 、D 组术中血流动力学更 为平稳,丙泊酚和芬太尼用量减少(P<0.05),D 组心动过缓发生率较高。与c组比较,D 组在T,和T 时血浆E水平降低 (P<0.05),在T 时血浆NE水平降低(P<0.05)。结论:术前泵注0.4 g/kg的DEX可减少Lc术中用量,稳定术中 血流动力学且无明显副作用。 【关键词】右美托咪定;腹腔镜胆囊切除术;肾上腺素;去甲上肾上腺素 【文章编号】1005—3697(2013)05.0464.04【中图分类号】R657.4 【文献标识码】A The application of diferent doses of dexmedetomidine in laparoscopic chol- ecystectomy CHEN Chang—lin,YANG Dan,WAN Yong (Department of Anesthesiology,Afifliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,Sichuan,China) 【Abstract】objective:To investigate the appropriate dose of dexmedetomidine(DEX)infusion in laparoscopic cholecystectomy (LC).Methods:80 patients were randomly divided into four groups:group C,group D 1,group D2 and group D3.DEX 0.0 Ixg/kg、 0.4 Ixg/kg、0.6 Ixg/kg and 0.8 txg/kg were given ten minutes before induction respectively.Anaesthesia was induced in the same way among the four groups.Sevoflurane and fentanyl were used to maintain anesthesia.The mean arterial pressure(MAP)and heart rate (HR)were monitored before DEX administration(Tj),before induction(T2),immediately after tracheal intubation(T3),immediately after pneumope ritoneum(T4),three minutes after pneumoperitoneum(T5),and at the time of extubation(T6).The amount of anesthet— ies and the recovery profiles were recorded.Venous samples were collected at T1,T3 and T4 for evaluating epinephrine(E)and norepi— nephrine(NE)levels.Results:Compared with group C,groups D1,D2 and D3 had better intraoperative hemodynamics stability with decreased propofol and fentanyl doses(P<0.05).The incidence of bradycardia was higher in group D3.Compared with group C,the E—level of blood plasma at T3 and T4 were lower in group D3(P<0.05).The norepinephrine of blood plasma was reduced at T4 in group D 3(P<0.05).Conclusion:0.4 ̄g/kg of dexmedetomidine infusion before induction of anesthesia in LC could reduce the dose of anesthetics and promote hemodynamic stability without any side—effect. 基金项目:四JI『省教育厅重点课题(2008ZA112) 收稿日期:2013432—18 作者简介:陈昌林(1983一),男,四川I隆昌人,硕士,住院医师,主要从事临床麻醉工作及相关研究。 通讯作者:万勇,E-mail:wanyong@medmail.coln.cn 网络出版时间:2013-9-24 lO:5O 网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20130924.1050.201305.464_012.html 陈昌林,等不同剂量的右美托咪定在腹腔镜胆囊切除术中的应用 465 【Key words】Dexmedetomidine;Laparoscopic cholecystectomy;Epinephrine;Norepinephrine 右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)为一种新 型高选择性的O1.2-肾上腺素能受体( adrenergic re— ceptor,a:-AR)激动剂,具有镇静、催眠、镇痛、抗焦 虑、抑制交感活性等特点。DEX作为全麻辅助用药 可减少术中用量和稳定血流动力学作用 。 有研究 表明DEX用于LC可有效抑制气腹引起 的循环波动,改善术中血流动力学的作用。但是 DEX作为一种新药在国内临床应用时间不长,特别 是在用法用量上存在很大差异 。本研究通过观 察不同剂量的DEX在LC中的应用,得出DEX在国 人LC中的适宜剂量,为DEX的临床应用提供参考。 l 资料与方法 1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会批准,患者均签署知 情同意书。择期行Lc术的患者80例,年龄20~60 岁,ASA分级I~Ⅱ级,无心肺脑疾患,无内分泌疾 患,无药物过敏史。将患者随机分为生理盐水组(c 组)、DEX 0.4 ̄g/kg组(D。组)、DEX 0.6 ̄g/kg组 (D2组)、DEX 0.8 txg/kg组(D3组)。 1.2麻醉方法 入室后先输注复方氯化钠500 mL。D 、D。、D, 组在麻醉诱导前10 min内分别泵注0.4、0.6、0.8 tzg/kg的DEX,C组给予等量的生理盐水。麻醉诱 导先给予1 mg/kg的丙泊酚,间断追加20 mg直至 患者意识消失且听觉诱发电位指数(AAI)<30,而 后予3 ̄g/kg的芬太尼和0.15 mg/kg的顺式阿曲 库铵完成气管插管。术中通过调节七氟醚浓度和追 加芬太尼维持麻醉(将AAI控制在15~25范围 内),术中维持PETCO:在30~40 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)。当手术结束缝皮肤时停用七氟醚并将 新鲜氧流量调到7 L/min以上,自主呼吸恢复时所 有患者使用0.04 mg/kg的新斯的明和0.02 mg/kg 的阿托品拮抗肌松药残余作用。当患者自主呼吸潮 气量达到8 mL/kg、咳嗽、吞咽发射活跃、能呼之睁 眼时拔除气管导管,而后送PACU继续观察。 1.3监测指标 观察记录入室时(T )、麻醉诱导前(T,)、插管 后即刻(T,)、气腹建立(T )、气腹建立后3 rain (T )、拔管即刻(T )的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)。在T1、T 、T4 三个时间点采取静脉血3 mL以检测儿茶酚胺水平 (采用酶联免疫吸附法)。记录丙泊酚、芬太尼用 量、呼气末七氟醚浓度。记录不良反应的情况、麻醉 复苏情况及拔管后1 h内的VAS评分。 1.4统计学分析 采用SPSS11.5软件进行统计学分析,计量资料 采用均数-4-标准差(x±s)表示,对重复测量设计的 资料采用重复测量的方差分析,完全随机设计资料 组间比较采用单因素方差分析,计数资料的比较采 用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 4组患者一般资料、麻醉时间差异无统计学意 义。4组患者MAP、HR基础值比较差异无显著性 (P>0.05)。重复测量的方差分析结果表明,对于 MAP、HR的变化,时间因素及剂量因素均有统计学 意义(P>0.05)。表明4组患者在手术过程中均有 MAP、HR的波动,但3组使用DEX患者术中循环波 动较小(表1)。与C组比较,三个DEX组术中芬太 尼及丙泊酚用量减小(表2),而呼气末七氟烷浓度 无显著差异。4组患者苏醒时间及术后VAS评分 无显著差异。与C组比较,D 组在T,和T 时。肾上 腺素水平降低(P<0.05),在T 时去甲肾上腺素水 平降低(P<0.05)(表3)。D 组心动过缓发生率明 显高于C组(41.2%VS 5.3%),在泵注DEX时D 组1例患者出现暂时性高血压,2例患者出现SPO 明显下降,而D,组有1例患者出现低血压。 第28卷466 第5期 川 北 医学院学报 Vo1.28.NO.5 Oct.2O13 2013年10月 JOURNAL 0F N0RTH SICHUAN MEDICAL COLLEGE 且组组组 且组组组 36.91±13.70 35.07±13.84 43.44±11.59 37.92±18.5O 38.68±13.62 32.24±9.17 248 6O±81.59 223.82±77 00 29.3O±8 53 25.24±8.97 24.01-9.40 19 23 4-9.23 242.8O±77 64 225.19±67.44 肾七腺素(Ixg/L) 34.52±15.33 35.OO±13 5l 281.34±80.36 284 l6±72.55 去甲肾上腺素(ng/L) 275.35±92.93 284.92±97.27 213 82±75.31 I86.07±90.99 212.77±93.41 164.05±96.69 3 讨论 a 一AR激动剂起初用于治疗高血压,以可乐定 动力学更平稳,用量减少。本研究中4组患 者术后苏醒时问无明显差异,DEX没有影响患者的 术后苏醒。仅 一AR激动剂通过作用于中枢蓝斑和脊 髓的仅 一AR产生镇静和镇痛的效应 ,本实验中由 于3个DEX组术中芬太尼用量明显少于对照组且 LC创伤小因此4组患者术后1 h内VAS评分均在 5分以内。 为代表,后来临床研究发现这类药物还具有镇静、镇 痛和抗焦虑等作用。DEX是一种新型的高选择性 仅 一AR激动剂,其与仅 一AR的亲和力是可乐定的8 倍,与仅:、 。肾上腺受体结合的比例为1 600:1 E4 3。 DEX可减轻机体应激反应水平,减低高血压患者全 麻围拔管期的心血管反应 。本研究结果表明在 Lc术中使用0.4~0.6 ̄g/kg的DEX使术中血流 DEX与其他 。-AR激动剂一样,常见的不良反 应有 tl,动过缓、暂时性的高血压、低血压、口干等。 DEX对血压的影响是呈双向的,即刚开始由于DEX 陈昌林,等不同剂量的右美托咪定在腹腔镜胆囊切除术中的应用 467 直接作用于周围血管的仅,.AR可出现暂时性的高 血压,而后通过作用于中枢神经系统的 ,.AR而出 现一个持续的低血压 。DEX可抑制机体对一 infusion in videolaparoscopic cholecystectomy: comparative study [J].Rev Bras Anestesiol,2003,53(4):419—430 [3] Shukry M,Miller JA.Update on dexmedetomidine:use in nonin. tubated patients requiring sedation for surgical procedures[J].T— her Clin Risk Manag,2010,15(6):111—121 些如体位改变、出血等引起的暂时性低血压的反射 调节作用 。 [4]Bhana N,Goa KL,McClellan KJ.Dexmedetomidine[J].Drugs, 2000,59(2):263—268 本研究在输注负荷剂量时D 组有1例患者出 现暂时性的高血压,D,组有1例患者出现低血压。 心动过缓是DEX常见的不良反应¨ ,D 组的发生 [5] 刘馨烛,陈斌.右旋美托咪定对全麻高血压患者拔管期的影 响[J].川北医学院学报,2010,25(5):413—415 [6] Khan ZP,Ferguson CN,Jones RM.Alpha-2 and imidazoline re- ceptor agonists.Their pharmacology and therapeutic role[J].An— aesthesia,1999,54(2):146—165 率最高。在手术开始前D 组有1例患者因使用两 次阿托品(共1 mg)心率仍在50次/rain左右而退 出实验,该患者术后随访无特殊情况发生。因此在 [7]Tanskanen PE,Kyttg jv,Randell TT,et a1.Dexmedetomidine as an anaesthetic adjuvant in patients undergoing intraeranial tumour surgery:a double-blind,randomized and placebo-controlled study 合并有其他增加迷走张力情况下、传导阻滞者、迷走 张力高的患者及正在使用其他负性传导药物者需谨 慎使用DEX… 。DEX无明显呼吸抑制,但在镇静 时可出现上呼吸道梗阻¨ ,因此在使用DEX时特 [J].Br J Anaesth,2006,97(5):658—665 [8]Hall JE,Uhrich TD,Barney JA,et a1.Sedative,amnestic,and anal— gesic properties of small—dose dexmedetomidine infusions[J]. Anesth Analg,2000,90(3):699—705 别是在与其他镇痛、镇静药物合用时需加强监护管 理 。 [9] Kato J,Ogawa Y,Kojima W,et a1.Cardiovascular reflex responses to temporal reduction in arterial pressure during dexmedetomidine infusion:a double-blind,randomized,and placebo—controlled study 总之LC术前泵注0.4~0.8 txg/kg的DEX可 有效改善术中血流动力学、减少用量的作用, 但剂量增加不良反应增加,因此本实验推荐剂量为 0.4 Ixg/kg。DEX的临床应用方法很多,例如负荷 剂量后以一定的背景输注剂量维持,也可以开始就 采用一定速度维持输注的方法等。因此,对于不同 手术以及患者的不同情况DEX的合理应用需进行 更多的探索。 【参考文献】 Tufanogullari B,White PF,Peixoto MP,et a1.Dexmedetomidine infusion during laparoscopic bariatric surgery:the effect on recov— [J].Br J Anaesth,2009,103(4):561—565 [1O]Aho M,Scheinin M,Lehtinen AM,et a1.Intramuscularly adminis- tered dexmedetomidine attenuates hemodynamic and stress hormone responses to gynecologic laparoscopy[J].Anesth Analg,1992,75 (6):932—939 [1 1]Ingersoll-Weng E,Manecke GR Jr,Thistlethwaite PA.Dexmedeto- midine and Cardiac Arrest[J].Anesthesiology,2004,100(3): 738—739 [12]Lawrence CJ,De Lange S.Effects of a single pre-operative dexme— detomidine dose on isoflurane requirements and per--operative hae-- modynamic stability[J].Anaesthesia,1997,52(8):736—744 [13]Ho AM,Chen S,Karmakar MK.Central apnoea after balanced general anaesthesia that included dexmedetomidine[J].Br J An- aesth,2005,95(6):773—775 ery outcome variables[J].Anesth Analg,2008,106(6):1741— 1748 [2] Chaves TP,Gomes JM,Pereira FE,et a1.Hemodynamic and meta— bolic evaluation of dexmedetomidine and remifentanil continuous (学术编辑:陈斌) 本刊网址:http://www.nsmc.edu.cn 作者投稿系统:http://noth.cbpt.cnki.net 邮箱:xuebao@nsmc.edu.alq