瓤药介绍New Drug 于1998年(7.6%vs 8.7%).但仅有41.1%患者达到 HbA1。<7.O%或26.9%患者达到HbA1 <6.5%,这只是 胰岛素治疗存在的主要障碍 大部分医护人员都认同,胰岛素是治疗2型糖尿 疗的最后选择.并且表示多数患者不愿意接受胰岛素 全国主要大型三级医院的血糖控制状况.若为全国范 病的有效手段。但是,很多医生将胰岛素作为降糖治 围内的实际控制水平.估计总体达标率还会低得多。 此外 分析达标率低的影响因素发现,未及时使用胰 注射治疗的推荐。多种因素可导致患者对起始胰岛素 岛素治疗是导致我国糖尿病患者血糖控制不达标的重 治疗的抵触倾向,如不敢注射、害怕注射疼痛、担心 要因素之一 。 朋友误解、生活灵活性受到、惧怕低血糖、不希 麻烦、胰岛素治疗花费大、经常更换针头很贵等等。 其中,对于低血糖的恐惧是起始、维持、强化胰岛素 胰岛素是最有效的降糖药物,它可使HbA,。降 望增加体重、担心胰岛素会上瘾、感觉胰岛素注射很 低1.5%~3.5%,并且其改善血糖控制的作用快速、 持久.从而有效减少发生糖尿病并发症的风险 。 尽早开始胰岛素治疗 不仅可减轻胰岛B细胞的负 治疗的主要障碍。低血糖不仅可能带来多种不适症 担,而且可迅速解除高糖毒性,从而减轻胰岛素抵 状,而且还是心血管疾病的危险因素,严重时甚 抗.保护或改善残存的胰岛B细胞的功能。另一方 至可危及生命。此外,害怕注射、担心生活灵活性受 面,中国2型糖尿病患者存在肥胖程度较低、更易 到及费用问题,也是糖尿病患者不愿起始胰岛素 出现胰岛B细胞功能衰竭等特点.更适宜早期起始 治疗的重要原因。 胰岛素治疗 。因此,2010年版《中国2型糖尿病防 合理解决胰岛素治疗的障碍.有利于提高患者的 治指南》推荐,当13服降糖药治疗血糖控制不达标 治疗依从性和血糖达标率。一方面.医生应积极了解 (HbA,。>7_0%)D,1-,应及时起始胰岛素治疗 J。该指 患者不愿起始胰岛素治疗的真实想法,相应进行深入 南进一步指出,下列糖尿病患者应当进行胰岛素治 细致的解释工作,告诉患者胰岛素是治疗糖尿病最有 疗:1型糖尿病患者发病时就需要胰岛素治疗.而且 效的一种方法.也是大多数患者最终必需使用的降糖 需终生使用胰岛素替代治疗。2型糖尿病患者在生活 治疗手段,解除患者的各种顾虑和认识误区,增强患 方式和13服降糖药联合治疗的基础上,如果血糖控 者进行胰岛素治疗的信心。另一方面 积极寻求理想 制仍然不达标,即可开始口服降糖药和胰岛素的联 的胰岛素制剂.努力探索先进的治疗方案 在改善血 合治疗。对于与1型糖尿病鉴别困难、新发的消瘦糖 糖控制水平的同时,尽可能减少低血糖发生风险和体 尿病患者.应该把胰岛素作为一线治疗药物。在糖 重增加.最大限度地兼顾生活方便性,从而在根本上 尿病病程中(包括新诊断I ̄',tj2型糖尿病患者)出现无明 解决患者和医生不愿起始胰岛素治疗的主要障碍。 显诱因的体重下降时,应尽早使用胰岛素治疗。另 201 1年6月.在美国糖尿病学会(ADA)科学年会 外.对于血糖较高的新发2型糖尿病患者、围手术期 上。学者们对于理想的胰岛素制剂应该满足的要求进 患者、感染患者及糖尿病合并妊娠患者 应该考虑 行了深入的讨论。总体而言,基础胰岛素应该具备的 使用胰岛素治疗 】。然而,来自实际临床工作的研 特点:尽可能地模拟生理性的持续、sJ ̄-N量、稳定的 究数据显示,中国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗的 基础胰岛素分泌模式.具有降糖效果良好、作用持续 平均H bA,。为9.5%.远远高于指南推荐起始治疗的 时间长,降糖作用曲线平坦、不同人群中个体内变异 HbA 。水平 .这与胰岛素起始治疗存在的各种障碍 性小、低血糖风险很低、不增加体重等。餐时胰岛素 密不可分。 应该具备的特点:尽可能地模拟生理性的大剂量、快 61 New Drug新药介绍 ,一 速、追加的餐时胰岛素分泌模式,具有作用起效快、 剂量下可达到相似的HbA 。控制水平 但却显著降低 达峰时间短、代谢速度快、有效降低餐后血糖、不增 了低血糖发生风险 ’…J。另一方面,门冬胰岛素是一 加下餐前低血糖风险等。同时,在新型胰岛素制剂 种我们大家早已熟知的餐时速效胰岛素类似物.具有 的研发过程中,还应该特别关注其与胰岛素样生长因子一1 起效快、达峰迅速、快速代谢等特点,餐前即刻注射 (IGF一1)受体结合的能力和促有丝的潜力,以确 就可以有效降低餐后血糖,并显著减少下餐前低血糖 保新型胰岛素制剂长期使用的安全性。此外 鉴于中 发生风险.是一种理想的餐时胰岛素制剂。 国糖尿病患者餐后血糖升高更为明显,并且考虑到患 德谷门冬胰岛素在有效改善血糖控制的同时.可 者的生活方便性、不愿多次注射、治疗费用等因素, 克服胰岛素治疗的障碍。最新的临床研究数据显示, 如果能将理想的基础胰岛素与理想的餐时胰岛素结合 在1型糖尿病患者中.与地特胰岛素联合门冬胰岛素 在一种制剂之中.并使餐前固定时间的注射方式、注 的传统基础・餐时胰岛素治疗方案相比 德谷门冬胰 射前需重新混匀等胰岛素注射的繁琐要求得以简化. 岛素联合门冬胰岛素治疗.可以达到相似的血糖控制 可能会更好地提高医生处方胰岛素的意愿和患者接受 水平,但降低夜间低血糖风险、减少注射次数…j。在 胰岛素治疗的依从性.从而合理解决胰岛素起始治疗 原先接受一天两次预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者 的障碍,这对于提高我国糖尿病患者血糖控制达标率 中.德谷门冬胰岛素与双时相门冬胰岛素30相比, 具有重要的意义。 具有相似地降低H bA 。效果,但更好地降低了空腹血 糖,并减少了低血糖发生率 。由此可见.德谷门冬 德谷门冬胰岛素的药效学特点和治疗学优势 胰岛素复方制剂在有效改善血糖控制的同时,合理 德谷门冬胰岛素是新一代的超长效基础胰岛素 解决了多种胰岛素起始治疗的障碍。首先,德谷门冬 (德谷胰岛素)与速效餐时胰岛素(门冬胰岛素)组成的 胰岛素提高了治疗安全性.其两种组分尽可能分别模 复方制剂,包含70%的德谷胰岛素 ̄E]30%的门冬胰岛 拟了生理性基础-餐时胰岛素分泌模式,显著降低了 素。德谷门冬胰岛素具有非常独特的药效学曲线,其 低血糖发生风险。其次,德谷门冬胰岛素提高了治疗 经皮下注射后,德谷胰岛素仅以多六聚体形式存在 的方便性 与传统的预混人胰岛素不同.该复方制剂 门冬胰岛素则仅以单体形式存在,从而保持了德谷门 中的德谷胰岛素为澄清溶液,注射前无需混匀.而门 冬胰岛素制剂中两种胰岛素组分各自的作用特点。其 冬胰岛素餐时立即注射.无需进餐后等待时间再进行 中 德谷胰岛素是一种通过去掉人胰岛素B链3O位苏 注射。再者,德谷门冬胰岛素可以减少注射次数 与 氨酸、并经由谷氨酸连接子将一个十六碳脂肪二酸侧 传统的基础・餐时治疗方案相比,每日一次德谷门冬 链连接到B29位赖氨酸上而形成的超长效基础胰岛素 胰岛素联合每日两次门冬胰岛素治疗.可以免除睡前 类似物.可以更好地模拟生理性基础胰岛素分泌模 基础胰岛素注射.减少注射次数还可能带来总体医疗 式,其皮下注射后可以形成稳定的多六聚体.缓慢释 费用的降低。最后,离体研究证实.与门冬胰岛素相 放出单体.以发挥降低血糖的作用。葡萄糖钳夹实验 似,德谷胰岛素与IGF一1受体的亲和力低,促有丝分 证实,德谷胰岛素的半衰期约为24.5h 作用持续时 裂的潜力小,故长期使用更为安全 。 间超过24h,具有作用平坦、无峰值的药效学曲线, 并且药效学曲线个体内变异性小、降糖作用更加稳 小 结 定 ’ 。在1型和2型糖尿病患者中进行的临床研究表 及时起始并维持胰岛素治疗.可以有效改善血糖 明,与甘精胰岛素相比,一天~次德谷胰岛素在相似 控制.从而延缓糖尿病并发症的发生和发展。然而, 62 新药介绍New Drug 传统的胰岛素制剂及其治疗方案的临床实践告诉我 们,胰岛素治疗确实存在多种障碍,从而延迟了起始 胰岛素治疗的时机,降低了胰岛素治疗的效果。德谷 门冬双胰岛素制剂是新一代的基础一餐时胰岛素复方 【6]Yang w,Gao Y L u G,et al Biphasic insulin aspart 30 as insulin initiation or replacement therapy:the China cohort of the IMPROVE study[J].Curr Med Res Opin,2010,26(1):101—107. 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