万 方数据文献综述63剂性关节炎大鼠炎症作用发现,马钱子碱8~16n衫kg剂量异。提示复方马钱子胶囊可替代消炎痛治疗癌性疼痛。内对继发性炎症反应有明显的抑制作用,对免疫器官重量无明服消症灵(党参、桂枝、茯苓等)、外敷膏药(马钱子、蜈蚣等)显影响”J。复方马钱片对大鼠佐剂性关节炎的早期和后期治疗子宫肌瘤患者52例,总有效率为92.3%【i引。继发性损伤及小鼠迟发性超敏反应均有非常明显的抑制作2.治疗神经精神疾病’面神经麻痹:田文华¨刮采用针用,而对小鼠的巨噬细胞吞噬功能以及对绵羊红细胞免疫所刺配合马钱子外敷颊车穴治疗顽固性面神经麻痹30例,结致血凝素抗体的含量均无明显影响。所以,复方马钱片能选果治愈21例,显效7例,有效2例,总有效率为100%。范存择性地抑制细胞免疫、抑制机体对免疫复合物的超敏反应,瑞等¨纠采用内服牵正散、外敷马钱子散,并配合针灸治疗面又无广泛的免疫机制,因此是理想的治疗风湿性关节炎的药神经麻痹16例,结果治愈ll例,显效2例,好转2例,无效1例,总有效率为93.75%。多发性神经炎:马钱子散治疗多3.心血管系统药理作用通过膜片钳的方法,证明马发性神经炎25例,痊愈18例,显效5例,无效2例,总有效钱子碱能显著激动Wistar大鼠乳鼠的心肌细胞上T型、L率为92%,治愈平均时间约3—4个月H…。原发性坐骨神经型、B型3种钙通道的单通道活动,使其开放时间延长,关闭痛:盂青Ⅲ’采用马钱子配合当归、五灵脂等中草药制剂(丸时间缩短,开放概率增加,而对通过每一离子通道的离子流剂),1次/d,1彬次,每粒重约1g,连服20~40d,治疗本病幅值无明显影响川。用电子显微镜观察到异马钱子碱和异280例,服药后显效时间最短3d。在280例中治愈269例,马钱子碱氮氧化物能明显抵消黄嘌呤一黄嘌呤氧化酶引起占96%;有效11例,占4%。的破坏培养的心肌细胞肌丝和线粒体等超微结构的作用,说3.治疗骨性疾病廉帼¨副用马钱子煎剂浸渍外洗治明异马钱子碱及其氮氧化物对心肌细胞具有保护作用哺1。疗骨性关节病,收到较好疗效,在外洗浸渍的同时,对不同的体内给药能抗血栓的形成,马钱子氮氧化物及马钱子有利于患者和疾病,不同部位嘱其加陈醋100g,以增强脂溶性成分改善微循环,增加血流。的溶解和吸收。强筋健骨丸是川草鸟、石斛、制马钱子等味4.抑制肿瘤、镇痛、镇咳、祛痰、平喘、抑茵等药理作用药的制剂,党建军等¨引用此药治疗骨关节炎60例,显效25通过体外培养肿瘤细胞发现,马钱子碱及其氮氧化物和士的例,有效29例,无效6例,总有效率为90%。服用马钱子丸宁及其氮氧化物对肿瘤细胞株具有抑制生长和抑制其形态治疗腰椎间盘突出症48例,痊愈29例,显效11例,有效5损伤作用,其机制可能是抑制肿瘤细胞的蛋白质合成作用,例,无效3例,总有效率为93.8%Ⅲ]。壮骨止痛丸(马钱子、而不是直接作用。李明华等四1用全细胞膜片钳技术,在大鼠灵仙、五加皮等)治疗腰椎间盘突出症126例,痊愈85例,显海马CAl锥体神经元记录出钠电流,然后观察马钱子碱对效31例,有效8例,无效2例瞄¨。采用x线摄片确诊氟骨钠电流的影响。结果:马钱子碱可以浓度依赖的方式可逆地症患者,观察用氟康宁胶囊(主要成分为马钱子)治疗前后抑制钠电流。结论:马钱子碱对钠电流的阻断是其镇痛机制患者症状、体征变化,劳动力恢复情况以及生化改变。结果:之一。马钱子的水煎液(1:2)在试管内对许兰氏黄癣菌、奥治疗337例,痊愈或临床治愈239例,总治愈率为70.9%,另杜氏小芽孢癣菌有不同程度的抑制作用;体外实验表明,有16.02%的瘫痪患者能站起行走,参加劳动。结论:氟康0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、甲型宁是目前治疗中、重度氟骨症最有效的药物之一僻J。链球菌和卡他球菌的生长。马钱子煎剂高浓度能抑制淋巴4.其他取马钱子、杜仲等分,研为细粉,过100目筛细胞的有丝,而低浓度能促进细胞的有丝。备用。治疗时取药末O.5g置腰部疼痛处,外用伤湿止痛膏三、临床应用覆盖以免药末漏出。每日换药1次,10d一疗程。180例患者均获满意效果,贴药一天后即有明显减轻m]。荆建成‘圳1.治疗癌症及癌症疼痛采用拟化积丹、抗瘤煎(马钱将马钱子焙黄,去毛皮,然后用香油500g煎之至漂起为度,子、干漆、黄芪、土鳖虫等)治疗肝癌20例,总有效率为去马钱子留油备用。治疗时先用双氧水洗去脓垢,再将马钱95%¨刚;癌理通由散结祛瘀、攻毒止痛类中药如蟾酥、马钱子油滴人耳内2—3滴,一日2次,患者痊愈。子等配伍制膏外用,对于痛有定处的癌症患者有较好的止痛四、质量标准的研究效果,有一定程度的降低血小板、减轻癌症病人的高凝、高黏滞状态的作用¨“。张明。1纠将110例伴中度以上疼痛的中为评价药材质量,控制制剂含量,确保临床用药安全有晚期肿瘤患者,按就诊先后随机分为治疗组、对照组,分别给效,广大药学学者作了大量工作。近年来对马钱子及其制剂予口服复方马钱子胶囊、肛塞消炎痛栓剂,对无效或效果不的质量标准研究归纳如下:佳者,再加用度冷丁。结果:两组止痛总有效率分别为1.高效液相色谱法(HPLc)该法以经典液相色谱为82.9%、85.7%,加用度冷丁的量及效果,两组也无显著性差基础,引入气相色谱法的理论和技术,流动相采用高压输送,万 方数据“文献综述并使用高效固定相及现代化色谱工作站,可实现在线分离和分析。具有适用范围广、分离效率高、分析速度快、灵敏度高等特点。所以,近年来广泛应用于中草药及其制剂化学成分分离、鉴定及含量测定。李晓妮等哺1采用}啪dBDsc埔(4.6mm×250mm)(大连)色谱柱,以甲醇-1%冰醋酸(23:77,含O.2%三乙胺)为流动相,254nm为检测波长,进样量20山,理论塔板数按士的宁计算不低于5000,测定了风湿关节炎片(马钱子、麻黄等组成)中士的宁和马钱子碱的含量,获得了满意结果。张铮呤引用c坞柱、甲醇一水一醋酸:三乙胺(65:200:2.5:O.3)为流动相、254nm为检测波长,内标法(内标物为盐酸普鲁卡因)测定了晕复静(主含马钱子)中的士的宁和马钱子碱的含量,士的宁和马钱子碱的线性范围分别为5.98—29.90m∥L和2.12~10.60mg/L,回收率分别为99.6%和99.8%。祛风活络丸是由制马钱子、制川乌等中药制成的浓缩水丸,具有祛风解痉、散寒除湿、通络止痛、活血益气之功效,方中马钱子为君药。王剑等旧3采用7Ikh.sphese-C180DS柱,乙腈一甲醇旬.05IY彬KH2P04溶液一三乙胺(25:19:55:1,磷酸调至pH=3.5)为流动相,流速1Ⅱd/lIlin;检测波长254砌,测定祛风活络丸中士的宁和马钱子碱的含量,士的宁和马钱子碱的回收率分别为97.6%和101.O%。2.高效毛细管区带电泳法(HPcE)曹红等旧1应用毛细管区带电泳法测定马钱子药材及其制剂中士的宁和马钱子碱的含量。选择25mmoL/L醋酸钠含0.01%冰HAc(pH=3.86)溶液为运行缓冲液,运行电压30Kv,温度20℃,DAD检测波长203llm,盐酸麻黄碱为内标测定含量。结果:士的宁和马钱子碱的浓度分别在6.93—138.2鹇/IIll和6.51~130.20∥Inl范围内有良好的线性关系,相关系统分别为O.9997和O.9994(n=6);马钱子药材中士的宁和马钱子碱的加样回收率分别为101.3%和99.4%,RSD分别为2.5%和2.2%(n=6)。结论:马钱子药材及其制剂中的其他组分与士的宁和马钱子碱可产生良好分离,方法简便、快速、准确、可靠。3.薄层扫描法(TLCs)翟遵兰等旧1用乙醚・甲醇(4:1),甲苯一丙酮.乙醇.浓氨水(16:12:1:4)为展开剂,分两次展开,双波长锯齿反射扫描法对马钱子的中成药骨筋丸胶囊中的士的宁进行分离和含量测定,h=254砌(测定波长),入。=325nm(参比波长),点样量在1.25—4.16峭范围内呈良好线性关系,平均回收率为99.0%(n=6),RsD=1.2%。除上述建立的质量标准外,还有建立光度法的报道。目万 方数据囊、疏风定痛丸、接骨丸、伸筋骨胶囊等),还有一些马钱子制剂(例如马钱子粉、痹痛散、胃尔康片、胃尔宁片等)至今无质量标准的报道。马钱子碱既是马钱子及其制剂的有效成分也是有毒成分,且治疗量与中毒量接近。中国药典、英国药典和日本药局方均以士的宁的含量作为其质量标准,而对马钱子碱未作明确要求。由于马钱子碱的箭毒作用较强,且具有一定的惊厥作用和明显的镇咳、祛痰作用。笔者认为,在对马钱子及其制剂的质量控制中马钱子碱的含量不应忽视。所以,马钱子制剂的质量标准的建立或完善仍是一项非常艰巨的任务。五、展望鉴于对马钱子目前研究的现状,笔者认为:一是应更深入的进行研究和开发新剂型。二是要建立目前质量控制仍为空白或不完善的这些制剂的现代分析方法,为药品的质量控制、新产品的生产和开发、市场监督检验、临床合理用药等方面提供有效的科学检测方法和依据;也可为《中华人民共和国药典》2000年版(一部)、部颁标准、地方标准等有关条目下空白的补充或修订提供科学依据。所建立的方法应首先考虑采用高效液相色谱法、高效毛细管电泳等方法,因这些方法样品用量少、分离效率高,可排除其他共存组分的干扰,且具有不需传统的薄层分离等步骤,操作简单、快速、准确度高、重现性好、仪器自动化程度高等优点。其次也可考虑采用薄层扫描法、荧光分析及某些可排除干扰的分光光度法。参考文献:[1]刘锡葵,李薇.马钱子果化学成分研究[J].中草药,1998,29(7):435_438.[2]shapiroBI.E饪&tsofstrycllIlineonthepot∞siumconduct肌ce0ftIIe丘Dgnode0fRaIlvier[J].JGenPhysia,1997,69:897-914.[3]0y枷aY,AkaikeN,ca。penterDo.stryclIIlinedecre鹅ethevo!tage—dependentca2+cun屯nt0fbotllaplysiaandf南g删ionne啪ns[J].CellInorNeurobiol,1998,8:307-314.[4]朱燕娜,常宇明,鲍梦周,等.马钱子碱对小白鼠的中枢作用[J].河南医科大学学报,1992,27(2):140—142.[5]张则强,沈志君.马钱子碱抗炎作用的实验研究[J].南京中医药大学学报,1997,13(1):27-28.[6]周爱香,郭淑英,田甲丽i等.复方马钱子片对免疫功能的影响[J].中国实验方剂学杂志,1998,4(4):4648.[7]陈龙,蔡宝昌,陆跃明,等.马钱子碱对大鼠心肌细胞钙通道阻滞作用的单通道分析[J].药学学报,1995,30(3):168.[8]B∞challgcai,zhiY锄gShi.Proc船siIlgNll】【v0IIlicaV.PmtectiveE赶如ts《S£ryeh.n∞Alk810idson£lleX髓thjne衄dXan£11ine0xi—d咖IllducedD蛐咿tocllltllrtedCaIdio-Mycytes[J].m乜ditional前广泛应用于临床的马钱子制剂约有几十种。其中已建立士的宁和马钱子碱质量标准的不过十种。另据报道建立士的宁一种组分质量标准的约有十几种制剂(例如风湿灵胶Medicine,1995,49(1):39.间疗法,2003,11(7):28-29.[9]李明华,张艳,刘巨源.马钱子碱对大鼠海马神经元钠道的影响[24]荆建成.马钱子油剂治疗中耳炎【J].中医外治杂志,2003,12[J].新乡医学院学报,2003,20(6):389-392.(2):53.[10]高三民.中药治疗肝癌20例[J].陕西中医,2000,21(3):104-[25]李晓妮,胡爽,葛新,等.HPLc法测定风湿关节炎片中士的宁105.和马钱子碱的含量[J].中草药,2003,34(10):914-916.[11]田华琴,黄志庆,梁贵文,等.癌理通外敷治疗癌性疼痛60例[26]张铮.HPLc法测定晕复静片中士的宁和马钱子碱的含量[J].[J].陕西中医,2004,25(3):232_235.安徽医药,2003,7(3):214_216.[12]张明.复方马钱子胶囊治疗癌性疼痛的疗效观察[J].上海中[27]王剑,刘晋华,李丽荣,等.RP—HPLc法同时测定祛风活络丸医药大学学报,2001,15(2):31—32.中士的宁和马钱子碱的含量[J].中国药师,2004,7(1):32—[13]杨普选,彭轶侠.中药内服外敷治疗子宫肌瘤52例[J].陕西34.中医,1999,20(5):194.[28]曹红,刘云,靳守东.毛细管区带电泳法测定马钱子药材及其[14]田文华.电针加马钱子穴敷治疗顽固性面神经麻痹30例[J].制剂中士的宁和马钱子碱的含量[J].药物分析杂志,2002,22中国民间疗法,2003,11(5):12.(4):279_282.[15]范存瑞,代兵.内服牵正散外敷马钱子散治疗面神经麻痹临床[29]翟遵兰,田永庆.薄层扫描法测定骨筋丸胶囊中士的宁的含量观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2004,2(1):57.[J].中国现代应用药学,2003,20(6):499—501.[16]刘国强.马钱子散治疗多发性神经炎25例[J].中国社区医编辑:季春来师,2004,20(2):38.修回日期:2004_07.23[17]盂青.应用马钱子等中草药治疗原发性坐骨神经痛280例[J].现代中西医结合杂志,2001,10(7):652.[18]廉帼.生马钱子浸渍外洗治疗骨性关节病[J].河南中医,2002,22(5):63.[19]党建军,刘敏,张久红.强筋健骨丸治疗骨关节炎60例[J].陕西中医,2003,24(9):801-802.[20]陈建.自制马钱子丸治疗腰椎间盘突出48例报道[J].甘肃中医,2002,15(1):30-31.[21]陈双全.壮骨止痛丸治疗腰椎问盘突出症126例[J].陕西中医,2001,22(9):533.[22]郭士权,赵梅香,郭士秀,等.氟康宁胶囊治疗重度氟骨症效果观察[J].中国地方病学杂志,1999,18(1):54-57.[23]赵明.马钱子杜仲外敷治疗慢性腰肌劳损180例[J].中国民万 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