维普资讯 http://www.cqvip.com 福建中医学院学报２００２年１１月第１２卷６０ 第４期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｕｊｉａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ ＴＣＭ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００２．１２（４） 雷公藤多甙临床应用与机理研究综述 叶礼燕，吴荔琼 （南京军区福州总医院，福建福州３５００２５） 关键词：雷公藤多甙；临床应用；机理；综述 中图分类号：Ｒ２８２，７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—５６２７（２００２）０４—００６０—０３ 雷公藤多甙（ＴＩＩ）在临床上应用已多年，笔者 综述１９９８年至２００１年的研究情况。 １ 临床应用 １．１ 肾小球疾病 除研究ＴＩＩ在不同临床诊断 的肾小球疾病的疗效外，由于肾活检技术的广泛 应用，近年还研究了其对不同病理类型肾小球疾 病疗效。由于同一种肾小球疾病因病理类型不同， 预后可有很大的差别，因此以病理类型研究ＴＩＩ 疗效能使判断更为准确。 １．１，１ 原发性系膜毛细血管性肾小球 肾炎 （ＭＣＧＮ） 观察应用改良的双倍剂量ＴＩＩ合并糖 皮质激素治疗原发性系膜毛细血管性肾小球肾炎 Ｉ型（ＭＣＧＮ Ｉ）的效果。２３例ＭＣＧＮ Ｉ患者， 每天应用双倍剂量ＴＩＩ ２ｍｇ／ｋｇ，２周后改ｌｉｎｇ／ ｋｇ，用药２周，交替进行；强的松正规标准疗法每 天ｌｍｇ／ｋｇ，治疗６周。观察治疗前后蛋白尿、血 尿和血浆白蛋白变化以及副反应。结果：全部患者 经６周治疗后，蛋白尿、血尿均明显减少，血浆胆 固醇下降，血浆白蛋白显著升高，内生肌酐清除 率、谷丙转氨酶、谷草转氨酶无显著变化。８例患 者治疗后肾穿复查，见肾小球内皮下沉积物、增殖 的系膜细胞和炎症细胞均明显减少，狭窄、闭塞的 毛细血管再通。提示双倍剂量ＴＩＩ合并糖皮质激 素６周治疗ＭＣＧＮ Ｉ方法具有良好近期效果Ｌ】］。 １．１．２原发性系膜增殖性肾炎（ＭｓＰＧＮ） 经肾 活检确诊为ＭｓＰＧＮ患者，部分免疫病理诊断为 ＩｇＡ肾病、ＩｇＭ肾病，均服用ＴＩＩ ２Ｏ～４０ｍｇ每Ｅｔ ３次，４～８周；或连续服用ＴＩＩ ２ｍｇ／ｋｇ．ｄ，４周后 改为间歇疗法，每日２ｍｇ／ｋｇ，服２周停２周，交替 进行，观察临床症状及尿检情况。结果：治疗４周 内２／３左右、治疗８周内３／４左右病人完全缓解。 收稿日期：２００２—０５—１４ 作者简介：叶礼燕（１９４６一），女，主任医师。 对ＴＩＩ不敏感的病例其组织学显示间质小管损害 严重。曾用激素无效或在激素减量中复发者用 ＴＩＩ治疗仍有效。同时合并高血压及肾功不全 （ＳＣｒ￣２６４ｔ￣ｍｏｌ／Ｌ）者疗效不佳。用双倍剂量ＴＩＩ 治疗４周总有效率较常规剂量治疗组高，分别为 ９Ｏ．６６ 、７７．８５ 。在治疗中出现消化道反应及肝 功能损害轻微Ｌ２］。 １．１．３原发性局灶节段性肾小球硬化（ｐＦＳＧＳ） 对３Ｏ例经肾活检术确诊为ｐＦＳＧＳ的患者根据 不同个体采用中西医结合个体化治疗方案，供选 择药物有：强的松（Ｐｒｅｄ）、ＴＩＩ、血管紧张素转换酶 抑制剂、环磷酰胺、非甾体类消炎药、益肾通络方 （黄芪、首乌、金樱子、积雪草、桃仁、制大黄）等。以 １５例未按上述正规治疗的患者作对照。结果：治 疗观察３３．５８±２Ｏ．６７月，治疗组完全缓解１６例 （５３．３３ ），显效８例（２６．６７ ９／５），有效５例（１６． ６７ ），无效１例（３．３３ ），其中１０例肾衰竭的患 者治后８例恢复正常。对照组未见临床缓解或显 效，仅７例有效，差异显著（Ｐ＜Ｏ．０１）。提示ＴＩＩ 可用于治疗ｐＦＳＧＳ Ｌ３］。 １，１．４ ＩｇＭ肾病多数患者对ＴＩＩ治疗有效。比 较ＴＩＩ治疗前后尿蛋白及尿红细胞变化，可见二 者治疗后均较治疗前减少，但尿蛋白的减少更显 著。有报道将ＴＩＩ与激素合用或ＴＩＩ与益肾活血 中药合用以提高疗效。辨病与辨证相结合组方用 药疗效更显著Ｌ４ ］。 １．１．５ 肾病综合征对住院明确病理类型的４６ 例原发性肾病综合征患儿，用ＴＩＩ ２ｍｇ／ｋｇ．ｄ治 疗４周，随之减半量维持。结果：在治疗期间，３５ 例患儿获得缓解，缓解率７６．１ ９／６，９例患儿改善， 总有效率达９５．７ ９／５。其中微小病变性肾病（ＭＣ— 维普资讯 http://www.cqvip.com 第４期 叶礼燕等：雷公藤多甙临床应用与机理研究综述 ６１ ＮＳ）ｌ１例，ＭｓＰＧＮ ２７例，膜增生性肾小球肾炎 验中进行，证明可明显延长移植器官的存活时 。 （ＭＰＧＮ）５例，膜性肾病（ＭＮ）３例的缓解率分别 为８１．８ ９／６、８１．５ 、６０．０ 、３３．３ ９／６。随访３个月 内未见复发。认为对病理类型为ＭＣＮＳ、ＭｓＰＧＮ 和ＭＰＧＮ者，可单用双倍剂量ＴＩＩ治疗，以避免 长期服用激素的副作用ｌ６］。 １．１．６乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）相关性肾炎经肾 活检确诊的１７例ＨＢＶ相关性肾炎以ＴＩＩ为主治 疗并经６个月～４ ａ随访。结果与用雷公藤多甙前 相对照，３例表现为肾小球肾炎者１例痊愈，２例 好转；１４例肾病综合征者近期疗效差异不显著。 对激素敏感病例分别为５０ 和７８．６ （Ｐ＞ ０．０５）。在远期疗效中，经雷公藤多甙治疗后完全 缓解病例增加（０ 与６３．６ ，尸＜０．０１），复发病 例减少（４０ 与１８．２ ，Ｐ＜０．０１），表明，ＴＩＩ治 疗可改善ＨＢＶ肾病的远期疗效，减少复发和反 复，减少对激素的依赖，因而可缩短激素疗程，减 少激素总用量，从而减轻激素的副作用ｌ７］。 １．１．７慢性肾炎 ６４例脾肾气虚型慢性肾炎， 其中病理诊断为ＩｇＡ肾病４５例，肾小球轻微病 变１９例。其肾功能、双肾Ｂ超大小均在正常范 围，均服健脾补肾中药；根据尿检及病理结果，４２ 例加服ＴＩＩ。结果：完全缓解２０例（３１．２５％）基本 缓解２１例（３２．８１ ），好转１８例（２８．１３ ），无效 ５例（７．８１ ）。说明健脾补肾为主加服ＴＩＩ治疗 气虚型慢性肾炎具有改善临床症状，减少蛋白尿 和血尿作用Ｌ８］。 近年临床报道认为，增大剂量２ｍｇ／ｋｇ．ｄ可 明显提高疗效，而副作用并未明显增加。一般用法 为起始剂量２ｍｇ／ｋｇ．ｄ，分３次口服，４周后改为 １．５ｍｇ／ｋｇ．ｄ，８周后改为ｌｍｇ／ｋｇ・ｄ维持ｌ９“。。。 １．２ 变态反应性疾病ＴＩＩ的抗炎和免疫抑制 作用已广泛用于变态反应性疾病的治疗，并取得 疗效，在此不一一论述。一组格林一巴利综合征 （ＧＢＳ）病人分别用激素和雷公藤多甙治疗８周 后，雷公藤多甙ｔ台疗组不论是临床症状的改善、还 是脑脊液中ＩＬ一６、ｓｌＬ一６降低程度均明显优于激 素组，提示雷公藤多甙抑制ＧＢＳ患者的异常免疫 应答的作用优于激素ｌＪ川。 １．３器官移植 目前用于人类的有肾移植。其他 如用于胰、十二指肠、肝、人工皮肤、人工晶体、小 肠、心肺联合移植和带瓣主动脉移植已在动物实 １．４ 其它 近年的研究表明，从雷公藤提取的雷 公藤羰内酯Ｂ具有抗人类免疫缺陷病毒的活 性ｎ引，并可能具有抗肿瘤作用ｎ 。 ２机理探讨 雷公藤对炎症本身有直接的对抗作用，对炎 症时的血管通透性增加，炎症细胞趋化，前列腺素 （ＰＧＥ ）和其他炎症介质的产生和释出，血小板聚 集及炎症后期的纤维增生等具有明显的抑制作 用 Ｊ。哮喘是气道慢性炎症性疾病。ＴＨ。类淋巴 细胞通过释放ＩＬ一４、ＩＬ一５等细胞因子在哮喘发病 机制中起关键的作用。活化的Ｔ淋巴细胞核 因子（ＮＦＡＴ）是一类核因子家族。它通过直接或 间接与ＩＬ一２、ＩＬ一３、ＩＬ一４、ＩＬ一５等细胞因子启动子 上ＮＦＡＴ的ＤＮＡ序列结合，实现对这些细胞因 子转录水平上的。ＴＩＩ抑制ＩＬ一５基因转录的 分子机制可能与其抑制ＮＦＡＴ的ＤＮＡ结合活 性有关。这与地塞米松的作用机制相同Ｌ】 。 ＴＩＩ对Ｔ细胞的免疫抑制机制是通过下调Ｔ 细胞受体信号通路，阻止活化的Ｔ细胞增殖并诱 导其凋亡来介导的ＬＪ ，然而其促凋亡以及抗炎 症、抗肿瘤作用均需要功能性ｐ５３。近年研究表 明，雷公藤多甙能同时抑制钙离子依赖性和非钙 离子依赖性通道，并通过抑制ＩＬ一２转录影响Ｔ细 胞活化。雷公藤多甙还对多种促炎症细胞因子和 介质以及内皮细胞分泌的黏附分子的表达有抑制 作用［ ］。在肾小球疾病中，ＴＩＩ同时能清除基底膜 上免疫复合物，增强毛细血管壁阴电荷，因而减轻 肾脏病变。进一步研究表明，ＴＩＩ通过抑制表面分 子的表达和细胞因子的合成而干扰人树突状细胞 （ＤＣ）的成熟和功能。ＤＣ在免疫应答中起关键性 作用，是目前已知的唯一能激活初始Ｔ细胞的抗 原递呈细胞，可通过表达抗原刺激信号和共刺激 信号启动免疫应答。而ＴＩＩ能显著抑制ＤＣ表面 的人类白细胞抗原（ＨＬＡ）一ＤＲ和ＣＤ８０表达，使 Ｔ细胞不能活化；同时ＴＩＩ能显著抑制ＤＣ内白 细胞介素（ＩＬ）～１２ｐ４０的分泌和ｍＲＮＡ的转录， 因而抑制Ｔ细胞、尤其是Ｔｈｌ细胞的分化过 程 。 有研究表明，雷公藤多甙具有人前骨髓白血 病细胞（ＨＬ一６０）凋亡的作用。此作用可能是该药 维普资讯 http://www.cqvip.com ６２ 福建中医学院学报 第１２卷 治疗作用及副作用的重要机制。因细胞增殖 期的细胞（Ｇ２／Ｍ期）最易受到雷公藤多甙的影 响，提示雷公藤多甙抑制免疫作用的机制可能与 抑制蛋白生成或ＤＮＡ合成有关 ］。 通过观察急性肺损伤小鼠Ｔｈ，Ｔｈｌ／Ｔｈ２的 变化及ＴＩＩ对其影响，认为急性肺损伤导致Ｔｈｌ 向Ｔｈ２漂移，ＴＩＩ通过调节炎症反应，对急性肺损 伤具有防治作用［２¨。 动物试验还观察到：ＴＩＩ治疗后，移植肝脏通 过诱导间质中浸润细胞凋亡发挥保护移植脏器的 作用，ＴＩＩ在脏器移植后近期不仅全面移植了受 体的免疫反应状态，而且还加快了免疫耐受状态 的诱导Ｌ２引。 有研究表明，ＴＩＩ可能是通过ｃＡＭＰ稳定糖 皮质激素受体ｍＲＮＡ而上调其数量，从而加强了 们 ｎ 门 Ｌ＝ 幻 口 幻 钔 口 内源性糖皮质激素作用［２ 。 现在研究还发现，雷公藤不仅是一种免疫抑 制剂，其还具有双向免疫调节作用。小剂量能增加 自然杀伤细胞的细胞毒活性，纠正Ｔ细胞亚群分 布上的紊乱，调整免疫反应。 参考文献 ［１］ 江德文，高丽贞，周琳瑛，等．改良双倍剂量雷公藤多甙合 并糖皮质激索方法治疗系膜毛细血管性肾小球肾炎的近 期疗效ＥＪ］．福建医科大学学报，２０００。３４（４）：３６９—３７１． ［２］戎殳，胡伟新，刘志红，等．系膜增殖性肾小球肾炎的新疗 法：雷公藤多甙新治疗方案的疗效观察ＥＪ］．肾脏病与透析 肾移植杂志，１９９８。７（５）：４Ｏ９—４１４． ［３］程晓霞，陈洪宇，楼季华，等．原发性局灶节段性肾小球硬 化的中西医结合个体化治疗的疗效观察［Ｊ］．中国中西医 结合肾病杂志。２００１，２（６）：３３ｏ一３３４． ［４］庄永泽，谢福安。余英豪。等．成人ＩｇＭ肾病的临床病理与 预后［Ｊ］．南京医药，１９９８，（３）：１—４． ［５］毛黎明，崔杏成，涂晓，等．雷公藤多甙片加益肾活血法治 疗ＩｇＭ相关性肾小球疾病［Ｊ］．浙江中西医结合杂志， ２００１，１（２）：６９—７１． ［６］刘光陵，夏正坤，高远斌。等．双倍剂量雷公藤多甙治疗儿 童原发性肾病的探讨［Ｊ］．山西医科大学学报，１ ９９９。３０ （３）：２６４． ［７］ 叶礼燕．以雷公藤多甙为主治疗乙型肝炎病毒相关肾炎的 ｌ临床研究［Ｊ］．福建中医药，１９９９，３０（４）：６． ［８］黄妙珍．健脾补肾为主治疗气虚型慢性肾炎［Ｊ］．浙江中医 学院学报。２０００。２４（２）：４３． 迟继铭，王今朝，刘末，等．大剂量雷公藤多甙治疗肾性蛋 白尿４７例［Ｊ］．中国中医药科技，２００１，８（１）：５３． 王鸣．费晓，赵宁．双倍剂量雷公藤多甙治疗原发性肾病综 合征疗效观察［Ｊ］．浙江医学，２０００，２２（６）：３８０． 张旭，夏君慧，叶好好．雷公藤多甙对格林一巴利综合征患 者ＩＬ一６及其可溶性受体的影响［Ｊ］．中国神经免疫学和神 经病学杂志．２０００，７（２）：７３—７７． 马俊杰，于立新，王国保，等．移植肾ＩｇＡ肾病３例报告及 文献复习［Ｊ］．中华器官移植杂志，２００１。２２（１）：８—１０． Ｄｕａｎ Ｈ，Ｔａｋａｉｓｈｉ Ｙ，Ｉｍａｋｕｒａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ ａｌｋａ— ｌｏｉｄｓ ｆｒｏｍ Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ ｈｙｐｏｇｌａｕｃｍ ａｎｄ Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ ｗｉｌｆｏｒｄｉｉ：ａ ｎｅｗ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｔｉ—ＨＩＶ ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎａｔ Ｐｒｏｄ，２０００。６３（３）：３５７—３６１． Ｊｉａｎｇ ＸＨ，Ｗｏｎｇ ＢＣ，Ｌｉｎ ＭＣ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｐ５３ ｉｓ ｒｅ— ｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ＡＰ一１ ａｎｄ ｎｕ— ｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａＢ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． 口 Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００１，２０（５５）：８ＯＯ９—８Ｏ１８，明 ｎ 力 口 口 叼 金忱，倪泉兴，张群华，等．雷公藤多甙对急性坏死性胰腺 炎免疫调节作用的实验研究［Ｊ］．中华普通外科杂志， ２０００，１１（５）：５—７． 程晓明 王长征，钱桂生．雷公藤抑制致敏鼠Ｔ细胞ＩＬ一５ ｍＲＮＡ的表达及抗因子ＮＦＡＴ活性［Ｊ］．中华微生物学和 免疫学杂志，２００１。２１（５）：５１ ６—５１９． Ｈｏ ＬＪ。Ｃｈａｎｇ ＤＭ。Ｃｈａｎｇ ＭＬ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｉｍ— ｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｈｅｒｂ ＴＷＨｆ ｉｎ ｈｕ— ｍａｎ Ｔ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，１９９９，２６（１）：１４—２４． Ｃｈｅｎ ＢＪ．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ａ ｎｏｖｅｌ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｎｄ ａｎｔｉ— ｉｎｆｌａｍｍａ ｔｏｒｙ ａｇｅｎｔ ｐｕｒｉｆｉｅｄ ｆｒｏｍ ａ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂ Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ ｗｉｌｆｏｒｄｉｉ Ｈｏｏｋ Ｆ［Ｊ］．Ｌｅｕｋ Ｌｙｍｐｈｏｍａ， ２００１，４２（３）；２５３—２６５． 王胜军，姚望，谢芳艺。等．雷公藤多甙和白细胞介素一１０对 人树突状细胞表面人类白细胞抗原一ＤＲ和ＣＤ８０表达及 白细胞介素 １２ ｐ４０转录和分泌的影响［Ｊ］，南京医科大学 学报，２００１，２１（１）：１—５． 王振刚，高桥英则．雷公藤多甙诱导人前骨髓白血病细胞 凋亡［Ｊ］．中华微生物学和免疫学杂志，２０００，２０（２）：２—４． 邱海波，周韶霞，蒋雄斌．雷公藤多甙对小鼠急性肺损伤的 防治作用［Ｊ］．中国中西医结合急救杂志，２００１，８（２）： １Ｏ９ １１２． 田伟军，王鹏志。朱理玮，等．雷公藤多甙对大鼠原位肝移 植排斥反应的治疗作用［Ｊ］ 中国中西医结合外科杂志， ２００１，７（４）：２５７ ２５９． 刘毅，叶松柏，金彩虹．雷公藤多甙对糖皮质激素受体的影 响［Ｊ］．ｊＩＩ：ｌｔ医学院学报，２０００，１５（２）：４—６． 们 门
