中国疼痛疾学杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰａｉｎ Ｍｅｄｉｅｉｎｅ ２０１７，２３ ｆ５ ・３５３・ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００６—９８５２．２０１７．０５．００７ 经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗 偏头痛的临床研究 王李丽金建慧刘延青 （首都医科大学附属北京天坛医院疼痛科，北京１０００５０） 摘 要 目的：观察经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的临床疗效。方法：将６０ 例偏头痛患者采用数字表法随机分为苯甲酸利扎曲普坦药物治疗组（Ａ组）；经皮神经电刺激仪治疗 组（Ｂ组）；经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗组（ｃ组）。每组各２０例 观察各组治疗后 视觉模拟评分（ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｃａｌｅ，ＶＡＳ）和临床疗效的改善率。结果：Ｃ组治疗后ＶＡＳ评分明显 低于Ａ组和Ｂ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ｃ组治疗后疗效优于Ａ组和Ｂ组（Ｐ＜０．０５），三组 治疗期间无明显不良反应。结论：经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦药物治疗偏头痛疗效优于 二者的单独治疗疗效。 关键词偏头痛；经皮神经电刺激；苯甲酸利扎曲普坦 Ａ ＣＬＩＮＩＣＡＬ Ｓｒｌ’ＵＤＹ ０ ＰＥＲＣＵＴＡ ＥｏＵＳ ＮＥＲＶＥ ＥＬＥＣＴＲＩＣＡＬ ＳＴＩＭＵＬＡ Ｉ’ｌｏＮ Ｃ０ＭＢｌ ＥＤ Ⅵ，Ｉｒｎｌ ＲＩＺＡＴＲⅡｙＩ’ＡＮ ＢＥＮＺＯＡＴＥ ＦｏＲ ＭＩＧＲＡＩＮＥ ＴＲＥＡＴＭ咂ＮＴ ＷＡＮＧＬｉ Ｌｉ，ＪＩＮ Ｊｉａｎ—Ｈｕｉ，ＬＩＵＹａｎ．Ｑｉｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｉｎ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｔｉａｎｔａｎ Ｈｏｓｐｉｍｌ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ ｔｏ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １ ０００５０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈａｔ ｍｉｇｒａｉｎｅ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｎｅｒｖｅ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｉｚａｔｒｉｐｔａｎ Ｂｅｎｚｏａｔｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｉｘｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｇｒａｉｎｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ：Ｒｉｚａｔｒｉｐｔａｎ Ｂｅｎｚｏａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｇｒｏｕｐ Ａ，７ｚ＝２０）；ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ（ｇｒｏｕｐ Ｂ， ：２０）；ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｒｉｚａｔｒｉｐｔａｎ Ｂｅｎｚｏａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｇｒｏｕｐ Ｃ．刀＝２０）．Ｔｈｅ Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ＶＡＳ ｓｃｏｒｅ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｃ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ， ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．Ｏ５）；Ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｃ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｍｏｒｅ ｉｍｐｒｏｖｍｅｎｔ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｉｚａｔｒｉｐｔａｎ Ｂｅｎｚｏａｔｅ ｗｉｔｈ ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｇｒａｉｎｅ ｉｓ ｂｅ￣ｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｐａｒａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｍｉｇｒａｉｎｅ；Ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ；Ｒｉｚａｔｒｉｐｔａｎ ｂｅｎｚｏａｔｅ 偏头痛为临床常见疾病，属于慢性原发性头痛， 易反复发作，中青年期为发病高峰，女性多见［１１。 可对患者的日常生活及工作造成严重影响，ＷＨＯ 已将严重偏头痛定为最常见致残的慢性疾病，现阶 １．一般资料 方 法 选择２０１４年６月至２０１６年６月就诊于首都医 段还未研究出彻底根治的方法。在偏头痛临床治疗 中，一般镇痛药治疗效果不满意，我科采用头部经 皮神经电刺激治疗仪联合苯甲酸利扎曲普坦口服药 与单纯口服曲普坦类药物或经皮神经电刺激治疗进 行比较，现报告如下： 通讯作者ｌｙｑｔｔｙｙ＠１２６．ＣＯ１ＴＩ 科大学附属北京天坛医院疼痛科的偏头痛患者６０ 例，采用数字表法随机将患者分为３组，苯甲酸利 扎曲普坦药物治疗组（Ａ组）；经皮神经电刺激仪 治疗组（Ｂ组）；经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎 曲普坦治疗组（Ｃ组），每组各２０例。患者中男性 ・３５４・ 志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰａｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１７．２３ ２３例，女性３７例，年龄１９～６６岁，均符合国际 表，１级：１～３分，疼痛可忍受，不影响正常活动； ２级：４～７分，疼痛可忍受，但影响正常活动；３ 头痛学会偏头痛的诊断标准［２］，排除存在缺血性心 脏病、缺血性脑血管病、缺血性外周血管病等病史、 症状和体征的患者；严重心、肝、肾功能异常；未 级：８～１０分，疼痛难以忍受，无法进行日常活动， 经控制的高血压患 过敏体质和（或）药物过敏史； 孕妇与哺乳期妇女。 需卧床休息。治疗结束后电话随访，进行疗效比较。 ４．疗效判定标准［４］显效：患者头痛发作频率降 低超过５０％；有效：患者头痛发作频率降低２５％～ ４９％；无效：患者头痛发作频率降低不足２５％。总 有效率（％）＝（显效例数＋有效例数）／总例数× １００％。 入选标准：诊断均满足２００４年国际头痛学会 （ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｈｅａｄ ｓｏｃｉｅｔｙ，ＩＨＳ１制定的“头痛疾患的国 际分类”中关于无先兆偏头痛疾病的诊断标准【３】： ①符合至少５次发作。②头痛发作（未经治疗或治 疗无效）持续４～７２ ｈ。③至少有下列中的２项头 痛特征：单侧性；搏动性；中或重度头痛；日常活 动（如步行或上楼梯）会加重头痛，或头痛时会主 动避免此类活动。④头痛过程中至少伴有下列１项： 恶心和（或）呕吐；畏光和畏声。⑤经头颅ＣＴ及 ＭＲＩ检查确诊，排除脑血管畸形、颅内动脉瘤、颅 内占位性病变、严重心肝肾功能障碍及精神疾病， ５．统计学分析 采用ＳＰＳＳ １９．０统计软件进行数据分析，计量 资料以均数±标准差（ ± ）表示，组间比较采 用ｔ检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 结 果 且均己签署了知情同意书。 设备：经皮神经电刺激治疗仪是比利时产 ＣＥＦＡＬＹ。 １．患者一般情况 三组患者分别在性别、年龄、病程、ＶＡＳ方面 差异无统计学意义（见表１）。 ２．ＶＡＳ ２．治疗方法 Ａ组：口服苯甲酸利扎曲普坦片（湖北欧立制 药有限公司；国药准字Ｈ２００８０７４０；规格５ ｍｇ）治 疗，每次１０ ｍｇ，１次／日，共服用３０目。 三组患者在治疗３０ ｄ后与治疗前比ＶＡＳ均有 所降低（Ｐ＜０．０５），但以Ｃ组降低明显（Ｐ＜０．０５，见 表２）。 Ｂ组：运用比利时产ＣＥＦＡＬＹ头部经皮神经电 刺激仪，治疗时将电极片耦合端置于患者前额，另 一３．疗效比较 三组患者经治疗，Ｃ组有效率明显高于Ａ组和 Ｂ组，由 检验比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５， 见表３）。 端与ＣＥＦＡＬＹ仪相连，固定好开启仪器。每天一 Ｃ组：Ａ组＋Ｂ组联合治疗。 ３．观察指标 次，每次２０分钟，１０天为一个疗程，共三个疗程。 讨 论 偏头痛的发病机制主要有３个假设的理论：与 分别观察三组患者治疗前及治疗后７ ｄ、１４ ｄ、 ３０ ｄ的视觉模拟评分（ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｃａｌｅ，ｖＡｓ）量 表１患者的一般资料 Ｔａｂｌｅ １ Ｇｅｎｅｒａｌ ｄａｔａ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｐ＜０．０５，与治疗Ａ组比较，ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＧｒｏｕｐＡ； ＜Ｏ．０５，与治疗Ｂ组比较，Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ ｇｒｏｕｐＢ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆＰａｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１７，２３（５ ・３５５・ 表３三组患者的疗效比较 Ｔａｂｌｅ ３ Ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｐ＜Ｏ．０５，与治疗Ａ组比较，Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ Ｇｒｏｕｐ Ａ： ＜０．０５，与治疗Ｂ组比较，Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｈ ｔｇｒｏｕｐ Ｂ 脑血管扩张相关的血管理论、异常神经点燃相关的神 经学理论、炎性神经肽释放相关的脑膜神经炎理论 Ｊ。 典型血管学说认为，先兆期颅内血管收缩，发作期颅 外血管扩张。血管痉挛致使脑皮层供血障碍，可能诱 发皮层扩散抑制，出现偏头痛发作。经皮神经电刺激 属于一种低频电刺激，低频刺激主要与 ．阿片受体 相关，在多次重复刺激后可产生耐受，这也表明低频 ＴＥＮＳ是通过调节下行抑制系统发挥作用，可释放阿 片肽、５．ＨＴ以及胆碱能神经肽等 。可以改善脑局 部血流量，还可产生神经递质释放的变化 Ｊ。 动物实验显示，低频电刺激可使局部脑血流量 增加，相应的局部脑组织葡萄糖利用也上升 Ｊ。也 有认为是通过脑内固有神经通路实现的神经源性神 经保护作用＿９］。经皮神经低频电刺激仪可通过影响 血管舒缩，增加了局部脑血流量和脑组织对葡萄糖 的利用；或通过对脑组织的保护作用来治疗偏头痛。 有研究证实，经皮神经低频电刺激仪也可通过降低 三叉神经血管系统的ＣＧＲＰ的含量，缓解神经源性 炎症，达到治疗偏头痛的目的；还可通过影响血浆 中的ＴＸＡ２和ＰＧＩ２的水平，从而稳定血管舒缩功能， 抑制血小板聚集，清除神经源性炎症而实现的治疗 偏头痛的目的【 】。 苯甲酸利扎曲普坦片为第二代曲普坦类药物， 大约在人体内１～１．５ ｈ可以达到最大的血药浓度， 比其他曲普坦类药物的半衰期短、不良反应少，并 且比较快的减轻头痛 ”。 脑血管痉挛与血小板聚集及５－ＨＴ、儿茶酚胺、 前列腺素、血栓烷水平等增高有关。另外还与神经 一血管系统相关，头痛可能源于三叉神经．血管系 统兴奋导致三叉神经释放的扩血管神经肽、神经激 肽以及由于脑血管扩张渗出的上述物质。同样，刺 激三叉神经系统也会导致脑血浆蛋白渗出，这在偏 头痛的发生中也起一定的作用。神神经递质５－ＨＴ 水平失衡在偏头痛的发病中起间接作用；５－ＨＴ介 导三叉神经兴奋，并通过活化５－ＨＴ１Ｂ和５－ＨＴ１Ｄ受 体而间接发挥收缩血管作用 ，¨】。苯甲酸利扎曲 普坦正是基于这种机制开发出的选择性５－ＨＴ１Ｂ和 ５．ＨＴ１Ｄ受体兴奋剂，用于治疗偏头痛［１４］ｏ有研究 显示＿ｌ 采用苯甲酸利扎曲普坦片治疗偏头痛急性 发作起效快，可以缩短病程，缓解头痛症状的持续 时间长，效果明显。 我科在药物治疗的基础上同时给与经皮神经电 刺激治疗，本研究结果显示，ｃ组治疗后ＶＡＳ评 分明显低于Ａ组和Ｂ组，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）；Ｃ组治疗后疗效优于Ａ组和Ｂ组（Ｐ＜０．０５）。 经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛 疗效优于二者的单独治疗效果，且无不良反应，患 者依存性好，有一定临床推广价值。但因观察周期 短，临床病例有限，经皮神经电刺激联合苯甲酸利 扎曲普坦治疗偏头痛的远期疗效有待于进一步的观 察与研究，以便得出更为客观的结论，从而更好的 适用于临床。 参考文献 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率仅为２０％，但突出物的ＣＴ值有明显减小。而术后 半年复查ＣＴ可见突出物回缩优良率达９４．４％。田 其手术治疗策略．中国矫形外科杂志，２０１４，２２（２１） ２００６～２００９． ［５］王明飞，倪斌，陶春生，等．巨大型颈椎间盘突出 症的诊治及其与颈椎管内肿瘤的鉴别（附１９例 报告）．中国矫形外科杂志，２００５，１３（１９）：１５１９～ １５２０； 素明，宋文阁等 胶原酶体外基础实验中发现， 胶原酶溶解突出物最显著的时间２４～７２小时。本 研究术后７天复查ＣＴ时发现，突出物轮廓无明显 改变，但突出物的ＣＴ值明显减少，可能提示突出 ［６］孙字，潘胜发，张风山，等．椎管狭窄合并巨大椎间 盘突出或骨赘的脊髓型颈椎病的手术治疗．中国脊 柱脊髓杂志，２００６．５：３４６～３５０． ［７］Ｔｈｌａｎｄｅｒ Ｕ，Ｆａｇｅｒｌｕｎｄ Ｍ，Ｆｒｉｂｅｒｇ Ｓ， ａ／．Ｄｅｓｃｒｉｂｒｉｎｇ ｔｈｅ 物正处在溶解吸收的过程中，说明此时突出物张力 及对神经根的压迫均有减弱，跟临床表现术后一周 的ＶＡＳ评分结果及Ｍａｃｎａｂ结果是一致的。但突出 物轮廓变化不大，考虑可能因人体里的内环境、ＰＨ 值及温度与体外实验环境不同以致溶解吸收速度变 慢。王希锐【】创等在胶原酶溶解术后突出椎间盘溶 解程度ＣＴ测量值和疗效关系中提出，胶原酶体外 溶解突出物速度明显快于体内，且ＣＴ扫描突出物 明显回缩一般发生在半年之后。本研究术后半年复 查ＣＴ可见突出物回缩优良率达９４．４％，与上述研究 结果一致。 ＣＴ引导下靶位注射小容量、高浓度，少量缓 慢分次注射胶原酶的方法用于治疗巨大颈椎间盘突 出症是可行的，其创伤小、方法简便、疗效确切、 安全性较高，值得临床推广。 参考文献 ［１】 田晶，谢林．颈椎间盘突出症现状与进展．世界中西 医结合杂志，２０１３，８（４）：４２６～４２９． ［２】孙涛，宋文阁．胶原酶化学溶解术再认识．中国疼痛 学医学杂志，２０１３，１９（１）：２３～２８． 【３】王迎虎，谭建强，郑宝森．胶原酶治疗椎问盘突出 症研究进展．中国疼痛医学杂志，２０１４，２０（２）：ｌ１７～ １２２． ［４］唐勇，王新伟，袁文，等．巨大型颈椎间盘突出症及 （上接第３５５页） ［１０］陈玉娟，刘学源，杜新鲁，等．经皮神经电刺激联合 氟桂利嗪治疗偏头痛的临床研究．同济大学学报， ２００７，２８（４）：６４～６７． ［１ 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