硫酸阿托品注射液及其生产工艺[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号(10)申请公布号 CN 104555869 A (43)申请公布日(43)申请公布日 2015.04.29

(21)申请号 201310491800.3(22)申请日 2013.10.21

(71)申请人河南辅仁怀庆堂制药有限公司

地址454950 河南省武陟县沁河路369号河

南辅仁怀庆堂制药有限公司(72)发明人朱永杰 白宗锋 孟全新 云小利

武东亮(51)Int.Cl.

B67D 7/00(2010.01)

权利要求书1页 说明书2页

(54)发明名称

硫酸阿托品注射液及其生产工艺(57)摘要

本发明为硫酸阿托品注射液及其生产工艺，属生物医药技术领域，主要解决硫酸阿托品注射液的热稳定性差、灭菌过程降点多、原料利用率较低等问题。该项发明主要用于硫酸阿托品注射液生产工艺中的灌封工序。主要技术方案：使硫酸阿托品注射液灌封工序在百级层流下实现无菌操作，取消灭菌环节，药液经0.22μm微孔滤膜(压力应≥0.34MPa)除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为1.00ml～1.10ml/支，残氧量≤2.0％。通过该工艺生产的成品质量更加稳定，且生产成本明显降低，有利于大批量生产，市场前景好，值得推广。

C N 1 0 4 5 5 5 8 6 9 ACN 104555869 A

权 利 要 求 书

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1.一种硫酸阿托品注射液生产工艺，其具体方法为：使硫酸阿托品注射液灌封工序在百级层流下无菌操作，取消灭菌环节，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为1.00ml～1.10ml／支，残氧量≤2.0％。

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CN 104555869 A

说 明 书

硫酸阿托品注射液及其生产工艺

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一、技术领域

[0001] 本发明为硫酸阿托品注射液及其生产工艺，属生物医药技术领域。

二、背景技术

[0002] 硫酸阿托品注射液主要成分为阿托品，其化学名称为α-(羟甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环【3，2，1】-3-辛酯硫酸盐一水合物，为无色透明液体。本品为典型的M胆碱受体阻滞剂。除一般的抗M胆碱作用解除胃肠平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩大瞳孔、升高眼压、视力调节麻痹、心率加快、支气管扩张等外，大剂量时能作用于血管平滑肌，扩张血管、解除痉挛性收缩，改善微循环。

[0003] 国内一般采用的生产工艺是采用流通蒸汽为介质灭菌，导致该产品的热稳定性差、灭菌过程降点多、原料利用率较低。[0004] 传统工艺：在产品灌封工序中，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物，装量控制为1.00ml～1.10ml／支按照灭菌柜(双扉式)操作规程灭菌，流通蒸汽100℃灭菌30分钟；灭菌后色水检漏，检漏时真空度必须在-80kPa(绝对值80kPa)以上，及时挑出封口不严者。[0005] 酸阿托品注射液在生产过程中含量下降主要在灭菌过程，而灭菌过程是杀灭药液中微生物的重要一环和最后一关，具有重要的作用，但在杀灭微生物的同时，由于高温作用使稳定性较差的硫酸阿托品也受到影响，造成含量有较大下降，为了达到质量标准，只能通过提高投高比来解决这一问题。我公司进行车间改造，从而将灌封室改造成A级层流，使无菌灌封成了可能。我公司经过技术研发，目前采用无菌灌封生产工艺，在百级层流下操作，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为1.00ml～1.10ml／支，残氧量≤2.0％，此技术取消了蒸汽灭菌，大大降低了灭菌带来的损失。提高了原料的利用率，规模化生产后能够创造可观的经济效益和社会效益。

三、发明内容

[0006] 本发明目的：克服以往硫酸阿托品注射液传统生产工艺产品的热稳定性差、灭菌过程降点多、原料利用率较低的缺陷，提供一种成本低、收率高，成品质量更加稳定的生产工艺，主要为：

[0007] 产品灌封过程将灌封室改造成A级层流，使产品灌封过程在A级层流下无菌操作，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为1.00ml～1.10ml／支，残氧量≤2.0％。

本发明的积极有益效果

[0009] (一)采用了百级层流下无菌灌封技术，取消了灭菌过程，不但节约了能源而且提高了原料利用率。

[0008]

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CN 104555869 A[0010]

说 明 书

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(二)产品质量更加稳定，生产成本下降，市场竞争力增强。

[0011] 采用无菌灌封技术的生产情况表

[0012]

四、具体实施方式

[0013] 一种有别于传统工艺的硫酸阿托品注射液的生产工艺，采用百级层流下无菌灌封技术，其具体方法为：

[0014] 产品灌封整个过程在百级层流下操作，药液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为1.00m1～1.10ml／支，残氧量≤2.0％。

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