1 1 80 Vo1.22 N0.10 Journal of Aerospace Medicine 0ct 2011 中毒性心肌损害患者TNF—a,IL一6,CRP的 血清学变化及临床意义▲ 毕玉磊,胡英华,赵彦辉,邱丽丽,马龙,冯克玉 (黑龙江省第二医院中毒科,哈尔滨150010) 摘要 目的:探讨中毒性心肌损害患者血清中TNF—a,IL一6,CRP的变化及临床意义。方法:选择急性中毒 患者157例,其中合并心肌损害88例,入院第二天抽血测血清中TNF—a,IL一6,CRP的浓度。结果:中毒组非心 肌损害组和心肌损害组分别与对照组比较,TNF—a,IL一6,CRP水平均升高且有显著差异(P<0.01);心肌损害 组和非心肌损害组比较,两组3项指标均有显著差异(P<0.01);心肌损害组随心肌损害程度3项指标升高,其 中重度分别和中度、轻度之间比较有显著差异(P<0.05)。结论:炎性因子参与了急性中毒发生和发展过程,在 合并心肌损害时并进一步表达,程度与病情轻重呈相关性,即病情越重,其含量越高。 关键词 中毒性心肌损害;肿瘤坏死因子一a;白细胞介素一6;C一反应蛋白 中图分类号:R595.4 文献标识码:A doi:10.3969/j.issn.2095—1434.2011.10.013 Change and Signiifcance of serum TNF—a、IL一6and ClIP Levels in Patients with Myocardium Injury by Acute Poisoning BI Yu—lei,HU—Ying—hua,ZHA0 Yan—hui,et a1. (Department ofPoisoning,The Second Hospital ofHeilongfiang Province,Harbin 150010,China) Abstract Objective:To investigate the change and signiife——ance of serllm plasma tumor necrosis factor—-a r TNF—— a)、interleukin一6(IL一6)and C—reactive prtein(CRP)levels in patients with myocardium injury by acute poisoning.Methods:the serum TNF—a、IL一6 and CRP in patients with acute poisoning for 157 cases,including myocardi— uln injury for 88 cases.were measured on the second day.Results:the TNF—a、IL一6 and CRP levels in the patients with myocardium injury(group A)and non—myocardium injury(group B)by acute poisoning were signify—cantly higher than hte levels in hte healthy subjects(group C)(P<0.O1),sa well sa between group A nad group B(P<0.01).myocardi— um injury gets worse along th deepening of poison—ing degrees.Conclmions:The cytokine p1ay impoaant roles in acute opisoning,especilaly in myocardium injury,laong with deepening of poisoning degrees,they are higher. Key words Acute poisoning;Myocardium injury;Tumor necrosis factor—a(TNF—a);Intedeukin一6(IL一6);C —reactive prtein(CRP) 近年来随着免疫学、细胞分子生物学的飞速发展,炎 同),急性一氧化碳中毒65例,急性硫化氢中毒l0例,急性 性因子在急性中毒中的研究日益增多。本文总结了我院 百草枯中毒8例,急性氟乙酰胺中毒2例。心肌损害组又 急性中毒病例中合并心肌损害时肿瘤坏死因子一a(TNF— 根据肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK—MB)升高程 a),白细胞介素一6(IL一6),C一反应蛋白(CRP)的血清学 度(与参考值比较<2倍、2—5倍、>5倍)分为轻、中、重度 变化,探讨它们在急性中毒中的临床意义。 三组…;在我院门诊体检正常者50例作为对照组,男26 1资料与方法 例,女24例;年龄17—65岁,平均(44.5)岁。各组间在年 1.1一般资料研究对象:收集我院2008—07—2011一 龄,性别,体重等方面无差异。以上病例均无慢性肝病,。肾 O3救治的急性中毒患者157例,其中男85例,女72例;年 病,无冠心病、糖尿病、高血压病史。 龄16~65岁,平均(42.5)岁作为中毒组,中毒组又根据有 1.2、试验方法入院第二天(24 h后)采集静脉血,IL一6, 否心肌损害分为心肌损害组88例和非心肌损害组69例。 TNF—a采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定, 其中急性有机磷酸酯类中毒72例(有心肌损害42例,以下 CRP采用胶乳增强免疫比浊法测定。应用美国Beckman. coulter公司生产的CX一9全自动生化仪测定CKCK—MB ▲基金项目:黑龙江省卫生厅课题(编号:2004—208) 浓度。具体操作方法严格按说明书及试验章程进行。 第22卷第10期 1.3统计学处理航空航天医学杂志 2011年10月 1181 采用SPSS1 1.5软件进行统计学处理, 较,TNF—a,IL一6,CRP均升高,且差异有显著统计学意义 (P<0.o1);心肌损害组和非心肌损害组两组3项指标比 数据以均数加减标准差(面±s)表示,组内比较采用t检验, 组间比较采用方差分析。以0.01≤P<0.05为差异有统计 学意义,P<0.01为差异有显著统计学意义。 较均有显著差异(P<0.01)见表1;心肌损害组随心肌损害 程度加重TNF—a,IL一6,CRP升高,其中重度分别和中度、 2结果 轻度之间比较有统计学意义(P<0.05),见表2。 中毒组非心肌损害组和心肌损害组分别与对照组比 表1 各组血清测定指标的比较 ‘与对照组比较且P<O.01; 心肌损害组与非心肌损害组之间比较P<0.O1 表2心肌损害组血清测定指标比较 炎性因子参与了急性中毒发生和发展过程,在合并心肌损 组别例数(n)TNF—a(pg/mL)IL一6(ps/mL) CRP(mg/L) 害时并进一步表达,程度与病情轻重呈相关性,即病情越 重,其含量越高。3项指标升高的机制可能是机体在因毒 物直接或间接引起多种组织细胞损伤后刺激了机体的单 核细胞、巨噬细胞并使之活化,活化的细胞释放大量的细 重度分别与中度与轻度之间P<0.05。 胞因子和其它介质(如TNF—a、IL~6等),同时介导并控 3讨论 制机体的急性时相反应以对抗机体的损伤,表现之一刺激 本组急性中毒病例主要为农药(有机磷、百草枯、氟乙 肝细胞合成和分泌CRP到循环中,持续的损伤可持续地诱 酰胺)和窒息性气体(一氧化碳、硫化氢)所引起,两者为急 导CRP的合成产生高水平的CRP。而在急性中毒中三者 性中毒中致心肌损害的常见毒物 J。损害心肌的机制 J: 的过度表达可能参与和(或)引发了机体进一步损害即出 农药主要为毒物本身直接损害及影响相关代谢有关;一氧 现了心肌损害。3项指标共同升高可能与以下因素有关: 化碳主要是与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白造成机体 ①中毒性心肌损害本身是病情加重或危重的表现;②三者 乏氧而引发一些列伤害;硫化氢为细胞内窒息,可能与损 密切联系,IL一6可由TNF—a诱导产生并可增强TNF的 伤心肌的线粒体有关。心肌酶谱中的CK和CK—MB及 有害作用,同时,具有诱导肝脏合成CRP、催化和放大炎症 cTnI是目前中毒性心肌损害中的主要诊断依据,并依据 反应的作用 ;③急性中毒时机体处于非生理性应激状 CK和CK—MB升高程度(与参考值比较<2倍,2—5倍, 态,通过中枢神经系统的应激反应引发系列免疫反应与炎 >5倍)分为轻中重度,据此本文中毒性心肌损害分为轻、 症反应,炎性因子也大量表达¨ ; ̄TNF—a,IL~6的促损 中、重度三组。 伤作用和CRP的损伤修复作用是机体免疫系统和炎症反 关于炎性因子在急性中毒中作用机制的研究颇为丰 应过程中的良性的平衡性表达。双方的持续发展和失平 富,其中TNF—a、IL一6等细胞因子参与了多种疾病的发 衡是中毒病情发展的结果,也是引起脏器损害的原因之 生、发展过程 。TNF—a是由激活的巨噬细胞和杀伤细 一。 胞分泌的一种刺激免疫细胞增殖活化的重要因子,在中毒 综上TNF—a,IL一6,CRP在中毒性心肌损害时高度表 中启动和扩大了几乎所有的严重后果 。Te ̄egino CA等 达,所以对急性中毒诊治有重要的临床意义,也是病情发 发现TNF—a可通过激活细胞因子网络系统诱导发生全身 展和预后的一项较佳的预测因子。 炎症反应综合征(SIRS)或多器官功能障碍综合征 参考文献 (MODS),其血清含量的高低与MODS的发生及其严重程 1 胡英华,李晓军,张雪涛,等.对急性化学物中毒性心脏 度有良好的相关性 。而同时TNF—a也是诱导IL一6分 病诊断的探讨[J].中国工业医学杂志,2009,22(4): 泌的主要因子之一,IL一6是由多种细胞产生的具有重要 307—308. 生物活性的细胞因子,它既可诱发急性期相关蛋白的产 2胡英华,张雪涛,李晓军,等.急性化学物中毒性心脏病 生,也是B细胞终末分化并分泌抗体的必需因子,在免疫 的临床分析一31596例急性化学物中毒病例资料的汇 调节中发挥重要作用,在中毒中其升高与病情程度有良好 相关性 7 3。而CRP是由IL一6以及TNF等细胞因子诱导, 总分析[J].中国工业医学杂志,2009,22(3):234— 235. 在肝细胞合成的一种急性时相蛋白。其具有激活补体和 3任引津,张寿林,倪为民,等.实用急性中毒全书[M]. 促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬作用,对机体的防御感 北京:人民卫生出版社,2003;90,115—116,433,562— 染和损伤修复是有益的 J。在中毒中也是随着中毒程度 563,582. 加重而升高 。 , 本研究中上述3项细胞炎性因子均明显升高:在心肌 4 张华,菅向东,郭广冉,等.细胞因子在急性中毒发病机 制中作用的研究进展[J].职业与健康,2008,24(18): 损害组不仅较对照组明显升高,较非心肌损害组也升高, 1931—1932. 在心肌损害组中,重度损害与中度、轻度损害差异亦明显, 且上述差异均有统计学意义(P<0.01或尸<0.05),表明 (下转第1269页) 第22卷第10期 航空航天医学杂志 2011年10月 1269 晚期癌症患者在死亡之前仍有一段时间的弥留期,常 由于病情的折磨,身体极度虚弱,心理状态复杂多变,患者 既要忍受着身体上的煎熬,还要忍受着即将与亲人永别的 痛苦。其心理因素造成的不良情绪常常加重病情恶 化 。做好心理护理工作,充分了解,随时掌握患者的心 理状态,及时有效地给予患者心理上的支持和安慰,从而 减轻患者的心理负担。我们对晚期癌症患者进行了必要 的心理护理,其措施如下。 1 在明确诊断时要对患者进行心理保护 患者交谈,以表达自己的感情。有时无言的抚慰,如握住 患者的手倾听患者交谈,帮助关怀患者和家属度过难关等 会起到很好的效果。 4缓解患者的痛苦,协助患者解除身体需要 大多数患者的痛苦除原发病引起的疼痛外,还因长期 卧床、大小便失禁、呕吐、身上带有各种不良气味、生活不 能自理,及时准确缓解患者的痛苦。协助患者解决身体需 要,护理中尽量做到环境美、语言美、举止端庄、技术娴熟, 使整个病区如一个和睦的大家庭,使患者心情舒畅、精神 由于生活水平的提高,医疗知识的普及,几乎没有人 愉快、相互配合。 不知道癌症是可怕的。尤其是晚期癌症,往往充满恐惧, 5 要引导患者正确对待死亡 患者在接受诊断的过程中常常有焦虑心情,此时绝大多数 生、老、病、死是人生的自然发展规律,为了尽力使患 患者需要进行心理保护。心理保护就是在诊断已经明确, 者在死前处于舒适、宁静和安详的状态,护理人员必须学 但患者尚无充分的精神准备时,护士给患者一个心理上的 会在患者临终前从身心两个方面照顾患者,要引导患者正 缓冲机会,以避免出现过于强烈的心理反应,而不是长期 确对待死亡。在心理护理过程中,根据患者的人格特征、 向患者隐瞒病情。根据不同患者的心理状态,有的放矢的 生活经历、家庭状况、文化程度、社会地位、民族习俗、宗教 做工作,用不同的方式及模糊的概念为患者接受诊断奠定 信仰对患者及家属进行必要的死亡教育,减轻患者及家属 心理基础。要倾听患者的心声,从经常的交谈中,建立起 的死亡恐惧心理。大多数患者均会有某些未做完的事情, 患者对护士的信赖关系。选择恰当的时机把真实的病情 需要向家属或单位说明,因此,应允许留有陪护,让亲友和 告诉患者。一般患者的愿望是尽早知道病情,因为医生、 领导前来探望,帮助解决后顾之忧,尽量满足患者的心愿。 护士及家属的谈话和表情常已暗示预后不良,患者已有疑 6重视对晚期癌症患者家属的关怀 虑,及早告诉患者,患者可争取时间,处理自己想办的事 多数癌症患者有一个和睦的家庭,当亲属一旦知道病 情。对如何向患者说明病情,全病房的工作人员应互相合 情后痛不欲生。亲属的悲观情绪必然会加重患者的精神 作口径一致,使患者和家属都能放心。 负担,对治疗效果带来极不利的影响,希望家属与我们配 2消除患者的精神创伤。勇于接受治疗 合共同护理好患者,帮助调节患者亲属的情绪,在接触患 患有晚期癌症的患者,客观地说已经基本上丧失了治 者时要保持镇定、热情、良好的心境等。在我们的劝导下, 愈的机会,但是为了减轻患者的痛苦,延长患者生命还需 家属主动配合,使患者感到生活在温暖中,享受到家庭的 要进行必要的手术治疗、化学治疗和放射治疗,这些治疗 最后温情。 必然会给患者带来严重的副作用,尽管在制定治疗计划 7小结 时,已告知患者会出现什么样的副作用和需要忍受多大痛 晚期癌症患者的症状有的可以用药物来解决,但细致 苦,患者已经有了一定的思想准备,但是一旦出现严重的 入微的临床护理才临终关怀的基础,也是减轻患者各种不 治疗反应,并且超过患者事先想象的严重损害时,就需要 适和痛苦的重要手段,因此,护理人员要具有高度的同情 护理人员有针对性做好心理护理。除了给予必要的对症 心和责任感,并且熟练掌握基础护理和各专科护理的理论 治疗和保护性药物外,护士一定要在心理上、精神上经常 与技术,同时更应加强心理护理,以提高晚期癌症患者的 地给予安慰和鼓励,通过较多的谈话,对患者提出的问题 生命质量。 耐心解答,病情解释要恰当,提高患者对病情的认识,使患 参考文献 者在良好的心理状态下接受治疗。 1王淑英.临终护理现状进展[J].中华护理杂志,2004, 3取得患者的信任。维护患者的尊严 39(4):281—282. 取得患者的信任是进行心理护理的必要前提,护理人 2 陶桂芳.晚期癌症的护理[J].航空航天医学杂志, 员必须设身处地去了解患者,从他们的语言或非语言的表 2010,21(6):1052. 情和暗示中了解患者的真正需要,耐心、细心,观察、鼓励 (收稿日期:2011—09—01) (上接第l18l页) 志,1999,14(5):258—260. 5刘健,王洪霞,陈兵,等.急性中毒患者血清肿瘤坏死因 9阮海林,杨春旭,陈彦华,等.急性一氧化碳中毒血清C 子一a和白细胞介素一6的测定及临床意又[J].岭南 反应蛋白的变化及临床意义[J].中国急救学,20o4,24 急诊医学杂志,2001,6(4):256—257. (3):224—225. 6 Terregino CA,Quinn JV,Slotman GJ,Pil0t study of cyto— 10 Keel M.Birchler M.Wanner GA,et a1.Predictive role of kines in emergency department patients with systemic in— IL一6 for MODS in severely iniured patients in the early flammatory response syndrome[J].Acad Emerg Med, intensive care phase[J].Langenbeeks Arch Chir Suppl 1997,4(7):684—688. Kongressbd,1998,115(supp1):1086—1087. 7黄献章,许瑞佳,罗南辉,等.白细胞介素一6及粒一巨 1 1 Benveniste EN.Inflammatory cytokines within the central 细胞集落刺激因子在急性中毒中的作用[J].空军总医 nervoussystem:SOUrCeS,function,and mechanism of ac. 院学报,2000,16(2):85—86. tion[J].Am J Physiol,1992,263:C1一C16. 8冯仁丰.急性时相c一反应蛋白[J].上海医学检验杂 (收稿日期:201l—O8一l2)