粪弹性蛋白酶-1试验在胰腺外分泌功能不全诊断中的意义

胃肠病学２００８年第ｌ３卷第６期　３２９・　粪弹性蛋白酶．１试验在胰腺外分泌　功能不全诊断中的意义　赵树靓萧树东　吴叔明　上海交通大学医学院附属仁济医院　上海市消化疾病研究所（２００００１）　背景：粪弹性蛋白酶（ＦＥ）一１试验是一种间接检测胰腺外分泌功能的方法，简便、安全、无创且不受胰酶替代治疗　的影响。目的：了解ＦＥ一１试验在胰腺外分泌功能不全诊断中的意义。方法：纳入２１例胰腺外分泌功能不全患者（慢　性胰腺炎ｌ３例，胰腺癌８例）和２０例胰腺外分泌功能正常者（６例非胰腺相关疾病患者作为阴性对照，ｌ４名健康志　愿者作为正常对照），以酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）检测ＦＥ一１水平。结果：胰腺癌组、慢性胰腺炎组、阴性对照组和正　常对照组问ＦＥ一１水平差异有统计学意义（Ｐ＝Ｏ．００３），其值依次递增。ＦＥ一１试验在慢性胰腺炎组、胰腺癌组和外分泌　功能不全组中的敏感性分别为２３．１％、６２．５％和３８．１％，特异性为１００％。结论：ＦＥ。１试验对胰腺外分泌功能不全的诊　断有一定意义，但尚需更多、更大样本的临床研究支持。　关键词　胰弹性蛋白酶：　胰腺外分泌功能不全：　敏感性与特异性　Ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　Ｆｅｃａｌ　Ｅｌａｓｔａｓｅ－１　Ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　Ｅｘｏｃｒｉｎｅ　Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　Ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ　ＺＨＡ　０　Ｓｈｕｌｉａｎｇ，Ｘ１Ａ　０　Ｓｈｕｄｏｎｇ，Ｗ　Ｕ　Ｓｈｕｍｉｎｇ，Ｒｅｎｊｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｊｉａｏｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｄｔｇｅｓｔｉｖｅ　Ｄ　ｅ傩ｅ．Ｓｈａｎｇｈａｉ（２００００１）　Ｃ０ｒｒｅｓｐ０ｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：ＷＵ　Ｓｈｕｍｉｎｇ，Ｅｍａｉｈ　ｗｕｓｈｕｍｉｎｇ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｌｎ　Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ：Ｆｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ（ＦＥ）一１　ｔｅｓｔ　ｉｓ　ａ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ，ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｉｎｄｉｒｅｃｔ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｅｘｏｃｒｉｎｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｔｅｓｔ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｕｎａｆｆｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｅｎｚｙｍｅ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｉｍｓ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＦＥ一１　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｅｘｏｃｒｉｎｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｗｅｎｔｙ—ｏｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｘｏｃｒｉｎｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ（１　３　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐａｎｅｒｅａｔｉｔｉｓ　ａｎｄ　８　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ）ａｎｄ　２０　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｅｘｏｃｒｉｎｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ（６　ｎｏｎ—ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｓ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ａｎｄ　１４　ｈｅａｌｔｈｙ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ　ａｓ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ）ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ．Ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＦＥ一１　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ　ｆＥＬＩＳＡ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ＦＥ一１　ｌｅｖｅｌ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｒｏｕｐ，ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ　ｇｒｏｕｐ，ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｗｉｔｈ　ａ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｆＰ＝０．００３）．Ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＦＥ一１　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ　ｇｒｏｕｐ，ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｅｘｏｃｒｉｎｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　２３．１％，６２．５％ａｎｄ　３８．１％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｗａｓ　１００％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：ＦＥ一１　ｔｅｓｔ　ｉｓ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｅｘｏｃｒｉｎｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ，ｈｏｗｅｖｅｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｉｒａｌｓ　ｏｆ　ｌａｒｇｅｒ　ｓａｍｐｌｅ　ａｒｅ　ｎｅｅｄｅｄ　ｆｏｒ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｃｏｎｆｉｍｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｒｅｓｕｌｔ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　Ｅｌａｓｔａｓｅ；Ｅｘｏｅｒｉｎｅ　Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　Ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ；Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　胰腺外分泌功能不全类疾病的诊断主要依靠　ＦＥ．１试验的诊断敏感性和特异性，了解其在胰腺　临床症状和影像学表现相结合。从理论上讲，胰腺　外分泌功能不全诊断中的意义。　外分泌功能检测亦为临床可行诊断方法之一．但目　前常用检查方法的敏感性和特异性均不理想　粪弹　对象与方法　性蛋白酶（ｆｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ，ＦＥ）．１试验系利用胰腺分　泌的弹性蛋白酶．１在肠道内具有稳定性的特点，通　一、研究对象　过检测其在粪便中的含量以间接反映胰腺外分泌　纳入２００５年６月一２００６年６月于上海仁济医　功能，该方法简便、安全、无创且不受胰酶替代治疗　院消化内科门诊就诊或住院，确诊为慢性胰腺炎、　的影响…。本研究在胰腺疾病患者、非胰腺相关疾病　胰腺癌的患者以及随机选取的非胰腺相关消化系　患者以及健康志愿者中开展此项检查，通过分析　疾病患者共２７例，其中非胰腺相关消化系疾病患　本文通讯作者．Ｅｍａｉｈ　ｗｕｓｈｕｍｉｎｇ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｉｎ　者作为阴性对照，同期１４名健康志愿者作为正常　维普资讯 http://www.cqvip.com

对照。慢性胰腺炎组和胰腺癌组合并为外分泌功能　不全组，阴性对照组和正常对照组合并为对照组。　各组例数和性别、年龄分布见表１。　表１研究对象一般情况　二、纳入标准　１．慢性胰腺炎组（排除胰腺癌后具备以下任何　一项者）：①有典型慢性胰腺炎临床表现且影像学　检查『内镜逆行胰胆管造影（ＥＲＣＰ）或磁共振胰胆　管造影（ＭＲＣＰ）］具有慢性胰腺炎特征；②影像学检　查示明确胰腺钙化或胰腺结石；③胰腺组织病理学　检查符合慢性胰腺炎表现。　２．胰腺癌组（符合前三项，有或无第四项者）：　①有相关临床表现；②肿瘤标志物升高（可或缺）；　③影像学检查（ＣＴ、ＥＲＣＰ或ＭＲＣＰ）具有胰腺癌　特征：④胰腺组织病理学检查符合胰腺癌表现　（可或缺）。　３．阴性对照组：无胰腺相关疾病或相关病史，　无重大疾病、创伤或其他可能相关病史。　４．正常对照组：正常健康成人。　三、ＦＥ．１试验　于排出６　ｈ内收集受试者粪便，一２０℃冷藏。ＦＥ一　１酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）试剂盒由德国ＳｃｈｅＢｏ　Ｂｉｏｔｅｃｈ公司提供。　对照孑Ｌ设置：空白孑Ｌ加入样本冲洗液；标准孑Ｌ　分别加入４种已知浓度（１５、５０、１５０、５００　ｐ￣ｇ／ｇ）弹性　蛋白酶一１标准液：阴性对照孑Ｌ弹性蛋白酶一１浓度为　（２００＋３０）　ｇ，作为内参照。　称取约１００　ｍｇ粪便标本，匀浆提取ＦＥ一１；提　取液１：２５０稀释，以每孑Ｌ　５０　ｌ加入已包被弹性蛋　白酶一１单克隆抗体的９６孑Ｌ酶标板，对照孑Ｌ加入等　量相应液体（每份标本和对照液均设置双孑Ｌ）；每孑Ｌ　加入５０　ＬＬｌ抗弹性蛋白酶一１生物素和过氧化物酶一　抗生物素蛋白链菌素混合物，室温孵育１５　ｍｉｎ，冲　洗３次；ＡＢＴＳ显色；以４０５　ｎｍ为测量波长，４９２　ｎｍ　为参考波长测定Ａ值。　以ＥＬＩＳＡ标准曲线拟合分析软件ＣｕｒｖｅＥｘｐｅｒｔ　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００８，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．６　１．３８绘制曲线并计算结果。根据试剂盒说明。胰腺　外分泌功能判断标准为：ＦＥ一１＞２００　ｇ，ｇ，正常；　１００－２００　Ｉ￣ｇ／ｇ，轻～中度不全；＜１００　ｇ／ｇ，重度不全。　四、统计学分析　慢性胰腺炎组、胰腺癌组、阴性对照组和正常　对照组之间的比较采用多个样本比较的Ｋｒｕｓｋａｌ—　Ｗａｌｌｉｓ检验，外分泌功能不全组和对照组之间的比　较采用两样本的Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ检验，Ｐ＜　０．０５为差异有统计学意义。　结　果　一、ＦＥ一１水平　慢性胰腺炎组、胰腺癌组、阴性对照组和正常　对照组间ＦＥ一１水平差异有统计学意义（Ｐ＝０．００３），　其水平依次为正常对照组＞阴性对照组＞慢性胰腺　炎组＞胰腺癌组。外分泌功能不全组ＦＥ一１水平显著　低于对照组（Ｐ＝０．００１）（见表２）。　表２各组ＦＥ－１水平比较（ｕｇ／ｇ）　二、敏感性和特异性　慢性胰腺炎组、胰腺癌组和外分泌功能不全组　ＦＥ一１试验检出胰腺外分泌功能不全的例数分别为３　例、５例和８例（见表３），敏感性分别为２３．１％、６２．５％　和３８．１％。阴性对照组和正常对照组ＦＥ一１试验示胰　腺外分泌功能均正常，特异性为１００％。　表３各组胰腺外分泌功能比较（ｎ）　讨　论　胰腺外分泌功能的检测方法有直接和间接两　维普资讯 http://www.cqvip.com 胃肠病学２００８年第ｌ３卷第６期　类，鉴于直接试验具有创伤性，近１０年来越来越多　的研究采用了间接试验拉Ｉ。间接试验系通过测定胰　酶在小肠中的作用效果以推断胰酶分泌情况和胰　腺功能．除ＦＥ．１试验外，还包括Ｌｕｎｄｈ试验、ＢＴ．　ＰＡＢＡ试验、月桂酸荧光素试验等。　胰弹性蛋白酶一１由Ｂａｌｏ等１３吁１９５０年首次描　述，１９７５年Ｍａｌｌｏｒｙ等ｌ　４Ｉ首次将其表述为弹性蛋白　酶，而Ｌａｒｇｍａｎ等ｌ　５＿进一步将其特征化为胰弹力组　织分解酶。人胰弹性蛋白酶一１是一种阴离子蛋白　酶，与其他消化酶一起在胰腺腺泡细胞中合成。　该酶由２４０个氨基酸组成，分子质量约为２６　ｋＤａ　（１　Ｄａ＝０．９９２１　Ｕ）。胰弹性蛋白酶一１与糜蛋白酶、胰　岛素和血凝级联反应中的一些蛋白酶以及补体系　统同属于丝氨酸家族，在一级和三级结构上有４０％　的同源性。其为唯一能消化弹性蛋白的羧基肽链内　切酶，与丙氨酸、缬氨酸和亮氨酸的羧基有特殊亲　和力，能通过选择性裂解Ａｌａ—Ｘａａ＞Ｖａｌ—Ｘａａ位点催　化水解天然弹性蛋白，但对天然胶原和角蛋白无作　用。胰弹性蛋白酶一１对血红蛋白、酪蛋白和纤维蛋　白亦有裂解作用。因其对弹性蛋白的特异性降解作　用，肺气肿、动脉粥样硬化的发病和人体衰老过程　中均有胰弹性蛋白酶一１参与：此外，其还能引起急　性胰腺炎中的可见性血管损伤Ｊ６Ｊ。　与糜蛋白酶等其他胰酶不同，胰弹性蛋白酶一１　在通过肠道时不被显著降解，而是主要与胆盐结　合。生理条件下其胰液巾浓度为１７０　３６０　ｇ／ｍｌ，占　胰酶总分泌量的６％，而粪便中浓度为胰十二指肠　液中的５－６倍，且不受胰酶替代治疗的影响。此外，　胰弹性蛋白酶一１于室温下可在粪便标本中稳定存　在长达一周＿７Ｉ。因此，特异性地以ＥＬＩＳＡ方法检测其　在粪便巾的含量并结合特定参考值，可间接反映胰　腺外分泌功能　自ＦＥ一１试验问世以来，已有多个国家进行过　数项临床研究，比较其与其他胰腺外分泌功能检测　方法的诊断价值，结果显示：①与ＥＲＣＰ相比，ＦＥ一１　试验对胰管改变有很好的预测价值，对严重改变敏　感性很高，总敏感性亦较高，但对轻中度患者敏感　性稍低　。②与促胰液素一胆囊收缩素试验相比，　ＦＥ一１试验对中重度胰腺外分泌功能不全诊断特异　性更高，对轻度外分泌功能不全的诊断两者差距不　大ｌｍＪ，且直接试验需胃肠道准备且有创，而ＦＥ．１试　验简单方便，可作为筛查试验，结果可靠，在条件允　许的情况下应优先考虑ＦＥ一１试验。③对不明原因　３３】　的慢性腹泻，临床怀疑胰腺外分泌功能不全者，ＦＥ一　１试验较月桂酸荧光素试验更为简便、准确，且能　预测胰酶替代治疗的疗效ｌ”】。④ＦＥ一１试验对中重度　慢性胰腺炎的诊断敏感性优于粪糜蛋白酶试验　。　⑤对于重度胰腺炎患者，ＦＥ一１试验敏感性和特异性　均较高．且方法简便，较ＢＴ．ＰＡＢＡ试验更具可行性　和可推广性ｌｌ３ｊ　上述临床研究以西方国家的研究为多，国内　文献仅有一篇。由于人种差异以及中外胰腺疾病　病因、症状和组织学上的差异，ＦＥ．１试验对东西　方人群的诊断价值可能有所不同。本研究纳人胰　腺外分泌功能不全患者以及阴性对照和正常对　照．对ＦＥ．１试验的结果进行统计分析，旨在为确　立该检查方法的诊断价值提供依据。结果显示外　分泌功能不全组ＦＥ—ｌ水平显著低于对照组，ＦＥ　１　试验对胰腺外分泌功能不全的诊断有一定意义，　特异性较高但敏感性不高，与两方国家的报道有　一定差异ｌｌ４ｊ，而与国内研究结果相近ｌｌ３】。考虑其原　因可能有以下几个方面：①样本量不够大；②所用　判断标准是根据以高加索人种为主的西方相关资　料制定的．在用于亚洲人种时正常参考值可能需　适当下调：③现有临床资料中，ＦＥ一１试验以用于　儿童囊性纤维化病　’６Ｊ和糖尿病相关胰腺外分泌　功能不全Ｉ”，　ｊ的诊断为多．由于受试者年龄层不同　以及不同疾病对胰腺的损伤程度不同，试验的诊　断效率可能存在差异：④本研究纳人的胰腺外分　泌功能不全病例以慢性胰腺炎为多，我国慢性胰　腺炎的病因以胆道疾病多见＿ｌ９ｊ．而其他国家尤其　是西方国家的慢性胰腺炎病因则多为酒精性【２０，２１［，　不同病因对胰腺的损害程度存在差异。本研究中　胰腺癌患者的ＦＥ一１水平低于慢性胰腺炎患者．可　能与本组胰腺癌患者多为晚期病例，胰腺损伤程　度较重有关。此外，本组健康志愿者年龄偏低，与　其余各组不完全　配，虽然在统计分析时已采用　非参数检验方法从理论上排除了年龄冈素的影　响，且有阴性对照组资料作为补充，但在临床实际　应用中，仍应考虑到胰腺外分泌功能随年龄而变　化的可能性　综上所述，ＦＥ　１试验对胰腺外分泌功能不全　的诊断有一定意义，但在临床可行性和可推广性方　面仍有局限，其诊断价值尚需更多、更大样本的临　床研究支持，同时可能还需考虑人种差异而对正常　参考值作相应调整　维普资讯 http://www.cqvip.com

・３３２・　参考文献　Ｄｏｍｉｎｉｃｉ　Ｒ．Ｆｒａｎｚｉｎｉ　Ｃ．Ｆｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ－１　ａｓ　ａ　ｔｅｓｔ　ｆｏｒ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，２００２，　４０（４）：３２５－３３２．　２　Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ　ＲＳ，Ｆｏｒｓｍａｒｋ　ＣＥ．Ｒｅｖｉｅｗ　ａｒｔｉｃｌｅ：Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｔｅｓｔｉｎｇ．Ａｌｉｍｅｎｔ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｈｅｒ，２００３，１７（６）：　７３３．７５０．　３　Ｂａｌｏ　Ｊ，Ｂａｎｇａ　Ｉ．Ｔｈｅ　ｅｌａｓｔｏｌｙｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｅｘｔｒａｃｔｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｊ，１９５０，４６（４）：３８４—３８７．　４　Ｍａｌｌｏｒｙ　ＰＡ，Ｔｒａｖｉｓ　Ｊ．Ｈｕｍａｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｅｎｚｙｍｅｓ：　ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｏｎｅｌａｓｔｏｌｙｔｉｃ　ｅｎｚｙｍｅ，ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｅ．ｒｅｓｅｍｂｌｉｎｇ　ｅｌａｓｔａｓｅ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｙｒ，　１９７５，１４（４）：７２２－７３０．　５　Ｌａｒｇｍａｎ　Ｃ，Ｂｒｏｄｒｉｃｋ　ＪＷ，Ｇｅｏｋａｓ　ＭＣ．Ｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｈｕｍａｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｅｌａｓｔａｓｅｓ．　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｙｒ，１９７６，１５（１　１）：２４９１－２５００．　６　Ｓｚｉｅｇｏｌｅｉｔ　Ａ，Ｌｉｎｄｅｒ　Ｄ．　Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｔｅｒｏｌ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｅｌａｓｔａｓｅ　１．　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９１，１００（３）：７６８－７７４．　７　Ｄａｆｔａｒｙ　Ａ，Ａｃｔｏｎ　Ｊ，Ｈｅｕｂｉ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｆｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ－ｈ　ｕｔｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｙｓｔｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．　Ｊ　Ｃｙｓｔ　Ｆｉｂｒｏｓ，２００６，５（２）：７１—７６．　８　Ｈａｒｄｔ　ＰＤ，Ｍａｒｚｅｉｏｎ　ＡＭ，Ｓｃｈｎｅｌｌ－Ｋｒｅｔｓｃｈｍｅｒ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．　Ｆｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ　１　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅ　ｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｃｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｐａｎｃｒｅａｓ，２００２，２５（１）：ｅ６一ｅ９．　９　Ｌａｎｋｉｓｃｈ　ＰＧ，Ｓｅｉｄｅｎｓｔｉｃｋｅｒ　Ｆ，Ｏｔｔｏ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｃｒｅｔｉｎ—　ｐａｎｃｒｅｏｚｙｍｉｎ　ｔｅｓｔ（ＳＰＴ）　ａｎｄ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅ　ｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｃｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＥＲＣＰ）：ｂｏｔｈ　ａｒｅ　ｎｅｃｅｓｓａｒｙ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ　ｏｒ　ｅｘｃｌｕｄｉｎｇ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｐａｎｃｒｅａｓ，　１９９６，１２（２）：１４９－１５２．　Ｗａｌｋｏｗｉａｋ　Ｊ，Ｃｉｃｈｙ　ＷＫ，Ｈｅｒｚｉｇ　ＫＨ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｆｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ．１　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｎ－　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｙｓｔｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｓｃａｎｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，１９９９，３４（２）：２０２－２０７．　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００８，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．６　Ｅｌｐｈｉｃｋ　ＤＡ，　Ｋａｐｕｒ　Ｋ．　Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｕｒｉｎａｒｙ　ｐａｎｃｒｅｏｌａｕｒｙｌ　ｒａｔｉｏ　ａｎｄ　ｆａｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ．１　ａｓ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ．　Ｐａｎｃｒｅａｔｏｌｏｇｙ，２００５，５（２－３）：１９６－２００．　Ｇｕｌｌｏ　Ｌ，Ｖｅｎｔｒｕｃｃｉ　Ｍ，Ｔｏｍａｓｓｅｔｔｉ　Ｐ。ｅｔ　ａ１．Ｆｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ　１　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｄｉｇ　Ｄｉｓ　Ｓｃｉ，　１９９９，４４（１）：２１０－２１３．　李兆申，潘雪，许国铭，等．慢性胰腺炎患者粪弹力蛋白　酶检测的临床价值．医学杂志，２００２，２７（９）：　７８３．７８４．　ｓｅｒ　Ｃ．Ｍ￣ｌｌｇａａｒｄ　Ａ．Ｆｂｌｓｃｈ　ＵＲ．Ｆａｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ　ｌ：ａ　ｎｏｖｅｌ，ｈｉｇｈｌｙ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ，ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｔｕｂｅｌｅｓｓ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｔｅｓｔ．Ｇｕｔ，１９９６，３９　ｆ４）：５８０．５８６．　１５　Ｌｅｕｓ　Ｊ，Ｖａｎ　Ｂｉｅｒｖｌｉｅｔ　Ｓ，Ｒｏｂｂｅｒｅｃｈｔ　Ｅ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｏｌｌｏｗ　ｕｐ　ｏｆ　ｅｘｏｃｒｉｎｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ　ｉｎ　ｃｙｓｔｉｃ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ，２０００，１５９（８）：５６３—５６８．　Ｂｏｒｏｗｉｔｚ　Ｄ，Ｂａｋｅｒ　ＳＳ，Ｄｕｆｆｙ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｅ　ｏｆｆｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ－１　ｔｏ　ｃｌａｓｓｉｆｙ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｓｔａｔｕｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｙｓｔｉｃ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ，２００４，１４５（３）：３２２－３２６．　Ｎｕｎｅｓ　ＡＣ，Ｐｏｎｔｅｓ　ＪＭ，Ｒｏｓａ　Ａ，ｅｔ　ａｌ。Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｅｘｏｃｒｉｎｅ　ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ａｍ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００３，９８（１２）：　２６７２．２６７５．　Ｈａｒｄｔ　ＰＤ，Ｈａｕｅｎｓｃｈｉｌｄ　Ａ，Ｊａｅｇｅｒ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ；￥２４５３　ｌ１２／　￥２４５３　１　１３　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ．Ｈｉｇｈ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｔｅａｔｏｒｒｈｅａ　ｉｎ　１０１　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｌｉｋｅｌｙ　ｔｏ　ｓｕｆｆｅｒ　ｆｒｏｍ　ｅｘｏｃｒｉｎｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｌｏｗ　ｆｅｃａｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ　１　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ　ｓｔｕｄｙ．Ｄｉｇ　Ｄｉｓ　Ｓｃｉ，２００３，４８（９）：１６８８．１６９２．　王兴鹏，徐肇敏，许国铭；中华医学会消化病学分会．慢　性胰腺炎诊治指南（２００５年，南京）．胃肠病学，２００５，　１０　ｆ４１：２３４．２３５．　Ｓｔｅｅｒ　ＭＬ．Ｗａｘｍａｎ　Ｉ。Ｆｒｅｅｄｍａｎ　Ｓ．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９５，３３２（２２）：１４８２－１４９０．　Ｔａｎｄｏｎ　ＲＫ，Ｓａｔｏ　Ｎ，Ｇａｒｇ　ＰＫ；Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ．　Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：　Ａｓｉａ－Ｐａｃｉｆｉｃ　ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　ｒｅｐｏｒｔ．　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２００２，１７（４）：５０８－５１８．　（２００７．０９．１７收稿；２００７．１０．１８修回）