体外诊断试剂生产质量体系检查要点指引

（征求意见稿）

为加强对高分子材料类医疗器械生产质量管理体系及其监督检查工作，进一步贯彻实施规范，依据《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）》，本指南针对高分子材料类医疗器械生产企业执行《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》的重点检查条款进行解释和说明，并归纳明确了高分子材料类医疗器械生产质量管理体系中重点环节的审查要求，旨在帮助北京市医疗器械监管人员对高分子材料类医疗器械产品生产质量管理体系的认知和掌握，指导全市医疗器械监管人员对高分子材料类医疗器械生产企业开展监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业开展高分子材料类医疗器械生产管理活动提供参考。

本指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产许可证》核发、变更、延续等现场检查、注册质量管理体系现场核查、医疗器械生产监督检查等各项检查的参考资料。

本指南所述医用高分子材料是用以制造人体内脏、体外器官、药物剂型及医疗器械的聚合物材料。本指南所述高分子材料类医疗器械主要包括吸氧管、导尿管、营养管路等管路类，血管介入器械、体外循环器械、溶药器、麻醉穿刺器械输注器具、扩张器等产品。

当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。

1

一、管理职责及人员管理要求

生产企业应当明确与质量管理体系运行相关的管理职责，对管理职责进行文件和制度上的规定，目的是评价具有行政责任的管理者（决策层）能否确保企业建立一个充分和有效的质量管理体系。在生产企业开展植入性医疗器械生产管理活动中，应当建立相应的组织机构，明确生产负责人的相应职责，确定管理者代表在建立、实施并保持质量管理体系中的作用。应注意以下问题：

（一）组织机构

企业应建立与产品相适应的质量管理机构，并应以文件的形式明确规定质量管理机构各职能部门和人员的职责和权限，以及相互沟通的关系。一般应包括生产、检验、技术、采购、销售等部门，但生产和检验应由不同部门负责，生产和质量部门负责人不得互相兼任。

（二）企业负责人

1.企业负责人应负责组织制定本企业的质量方针，质量方针要表明企业关于质量方面的全部意图和方向。企业应提出执行质量方针的具体措施意见及内涵解释，以便让全体员工充分理解。

2.企业负责人应组织制定企业的质量目标，质量目标应具有可操作性，可测量性，并应有具体的实施措施、计算方法和考核方法。企业不宜以法规、标准、日常工作的要求作为质量目标，质量目标内容应在质量方针框架下制定。

3. 企业负责人应负责配备与质量方针、质量目标相适应，能满足质量管理体系运行和生产管理的需要的人力资源、基础设施和工作

2

环境。

4.企业应制定进行管理评审的程序文件，制定定期进行管理评审的工作计划，并保存管理评审的记录。

5．企业负责人应在本企业管理层中指定管理者代表。管理者代表要确保质量管理体系各个过程的建立、实施和保持，并向最高管理者（企业负责人）报告体系运行的情况、体系的业绩和任何改进的需求。

（三）质量管理部门

质量管理部门应具有性，应能行使保持企业质量管理体系正常运行和保证产品质量符合性的职能。质量管理部门应具有产品质量最终放行权。

（四）人力资源的相关要求

1.生产、技术和质量管理部门负责人应具备相应的专业知识水平、工作技能、工作经历。企业应制定对其进行考核、评价和再评价的制度，并保存相关评价记录。

2.企业应确定影响医疗器械质量的岗位，规定岗位人员所必须具备的专业知识水平（包括学历要求）、工作技能、工作经验，并明确相关人员获得相应的学历证书或资质证书等，对从事上述岗位的人员应保存相应的培训记录。

3.企业应确定在特殊环境条件或受控条件下工作的岗位，例如注塑、挤塑、吹塑、聚合、丝网印刷、制水、制气、末道清洗、初包装封口、灭菌、无菌加工等操作岗位，应对相关人员予以专业培训，并

3

进行进一步的考核评价，证明其胜任该项工作，对无法满足要求的工作人员采取相应的处理措施。

4.企业对从事影响产品质量的工作人员，特别是产品设计开发人员、从事关键工序和特殊过程的生产人员、检验人员等，应制定包含相关法律法规、基础理论知识、专业操作技能、过程质量控制技能及质量检验技能培训的制度，并保存相应记录。

5.企业对生产操作和质量检验岗位的操作人员，特别是关键工序、特殊岗位操作人员和质量检验人员，应制定评价和再评价制度，并应保存相关记录。

6.企业对进入洁净区的人员应进行卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训及考核。应保持年度培训计划及进入洁净区人员的培训和考核记录，且培训记录应能体现对卫生和微生物基础知识、洁净技术方面的内容。

7.企业应明确生产人员健康、定期体检的要求，制定人员卫生管理文件及进入洁净间工作守则。直接接触物料和产品的操作人员每年应至少体检一次。患有肝炎、肺结核、皮肤病等传染性和感染性疾病的患者和体表有伤口者不得从事直接接触产品的工作。日常发现的生产检验人员如存在发烧、流行感冒、痢疾、皮肤受伤等情况，不应进入洁净区，并按规定进行监督检查。

二、生产环境与设施设备控制要求

企业应确定工艺所需的空气净化级别及基础设施的要求，对生产环境有净化要求的产品应当满足《医疗器械生产质量管理规范无菌医

4

疗器械实施细则（试行）》中附录《无菌医疗器械生产洁净室（区）设置原则》（见附录四）的要求，并应注意以下方面：

（一）环境及设备的总体要求

1.企业应具有与所生产的医疗器械的生产能力、产品质量管理和风险管理要求相适应的厂房规模，并应满足与产品的生产规模和质量管理要求相符合的生产能力。

2.企业的原料库、中间产品存放区（或库）和成品库等库房应与生产产品及规模相适应，应能满足产品生产规模和质量控制的要求。企业应制定库房管理的相关文件，明确储存条件的要求，并做好记录。企业应对库房保持一定的环境监控措施，必要时应有环境控制的措施或设施。

3. 企业应注意洁净室（区）内注塑、挤塑等功能区域设置，避免对其他工序造成不良影响。

4.检验室和产品留样室（区）应与生产产品及规范相适应，留样产品的储存环境应与成品储存环境一致。企业所具备的检验和试验仪器设备及过程监视设备应能满足产品生产质量控制和质量管理体系运行及监视测量的需要。

5.企业应制定生产设施维护保养规定，包括维护频次、维护方法等内容，保存基础设施维护保养记录和测试记录。

若基础设施的维护保养工作外包（如净化厂房维护、制水系统维护），应保存基础设施外包维护的协议或技术要求，并保存相应记录。

（二）洁净室环境评价的相关要求

5

1.企业所具有的生产环境应做到卫生条件好、空气清新、大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好。生产厂房周围应无积水、无杂草、无垃圾、无蚊蝇孳生地，宜无裸露土地。厂区周围应绿化，但不应种植易发散花粉的植物。厂区主要道路的设置，应符合人流与物流分流的要求。周围道路面层，应采用整体性好，发尘少的材料。生产区、生活区、行政区及辅助区布局应合理，不应对净化厂房造成污染，应避免有空气或水等的污染源，并应远离交通干道、货场等。

环氧乙烷灭菌车间应有相应的安全、通风等防护设施，其设计建造应符合安全防护要求及国家有关规定。

2.企业应在洁净室相关文件或工艺流程文件中，明确对工作环境需控制的工序，明确相应的环境要求。如，静脉留置导管的生产级别应为万级，人工血管、血管内导管、支架输送系统的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等生产区域应不低于万级洁净度级别等。

3.企业应明确对环境进行监测的要求及方法，并具备满足环境监测的相关设备，保存环境监测记录，并对监视测量装置失效导致环境不合格可能造成产品在使用中的风险进行评估。若工作环境条件对产品质量可能产生不利影响，应具有监视和保持工作环境所需的设施、设备、资源和文件，应评价每一个重要参数、指示项或控制项（如温湿度、压差等），以确定其失控可能增加的风险。企业应对环境控制系统进行确认，进行定期检查以验证该环境系统的正确运行。 （三）洁净室（区）的基本要求

1.材料要求

6

洁净室地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墙面一般采用彩钢板，应平整光滑，接口应严密，无裂缝；门窗不宜采用木制材料。

工艺用水管路的材料应无毒、 耐腐蚀、易消毒，可根据需要选择不锈钢管、聚氯乙烯、聚丙烯等材料。

2.密闭性要求

洁净室内门窗（含安全门）、墙壁、顶棚、地面的构造和施工缝隙应采取密闭措施，不宜设置门槛；外窗（与外界大气接触的）应采用双层结构。空调机组进风口、排风口应设置如止回阀等防倒灌装置。

3.防异物设施

生产厂房、库房应配有防尘、防虫和其它动物、异物进入的设施如灭蝇灯、门帘、纱窗、粘鼠板、挡鼠板等。企业还应对空调机组进风口采取防止异物进入的相应措施（如百叶窗等）。

4.安全门

安全门应有明显标识，应向安全疏散方向开启；安全门可采用落地玻璃封闭，并配备安全锤等开启工具；安全通道应无障碍。

5.人流物流

洁净区内人流、物流应合理，不应有交叉往复现象。人流通道应设置净化室，物流通道应设置净化设施，对生产过程中容易造成污染的物料应设置专用出入口。

不同级别洁净室之间应有防止污染的措施，如气闸室或双层传递窗；洁净室与非洁净区之间应设置双层传递窗；传递窗或（和）气闸

7

室应有防止同时打开的措施，措施一般采用联锁结构，或标注两边不可同时开启的警示性标识；不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时,为防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，宜在隔墙两侧分段传送；物料传递路线尽量要短，以利于操作和过程控制；传递窗、气闸室等物流通道应有如紫外灯等对产品消毒的要求和措施。

（四）洁净室（区）的卫生管理

企业应明确洁净区定期清洁、消毒的要求，一般应包括以下内容： 1.明确清洁消毒的项目、方法、频次的要求。

2.应明确如紫外灯、臭氧等空气消毒的方法、消毒时机、消毒频次、消毒时间、消毒记录等要求。应具有紫外消毒设施平面布置图及编号，应关注传递窗和气闸室内的消毒装置，保存使用记录。应对紫外和臭氧消毒的效果进行验证。

3.应明确洁具清洗、存放的要求，洁具不应存放在洁净室生产区域内，清洁工具的洗涤、干燥及洁具存放宜设于、卫生、通风良好的洁具间。洁具间中清洁区、污染区标识应明显，卫生工具应无脱落物，易清洗、易消毒。

4.应明确消毒剂的使用管理的要求，定期更换消毒剂，保存配制和使用记录，并对消毒效果进行评价或验证。

（五）洁净室（区）的监测要求

企业应规定洁净室（区）的监测项目、标准和频次等要求，保存监测记录。应具有相应检测设备，包括尘埃粒子计数器、风速仪、风量罩、温湿度计、压差计、超净工作台、培养箱、培养皿等。

8

1.企业应明确洁净环境内的温湿度要求、监测频次和记录的要求。无特殊规定的，洁净室内的温度应控制在18℃～28℃，相对湿度应控制在45%～65%，干燥间湿度一般应小于30%，并按班次监测。如有特殊要求的，温湿度应与产品及生产工艺相适应，温湿度监测装置应处于正常的工作状态，且具有检定或校准标识。监测点应包括洁净室内每个房间，并易于观测；空气净化系统应有温湿度控制设施。

2.洁净室的压差设置应合理，压差监测装置应处于正常的工作状态，便于观测，并具有校准或检定标识。企业应明确对不同洁净级别压差、监测频次的要求，并保存相关记录。

空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净区域与非洁净区域的静压差应大于10帕，阳性间与周围区域应保持相对负压。不同洁净度级别洁净室（区）之间应有指示压差的装置，洁净室（区）空气洁净度应从高到低、由内向外布置，洁净间内门应向洁净级别高的方向开启，相邻房间的静压差不宜过高，以免产生乱流。

3.企业应制定沉降菌或浮游菌、尘埃粒子、换气次数（风速）的操作规程及采样点图，且符合相关标准要求（如：GB/T16292-2010 医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法、GB/T16293-2010 医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法、GB/T16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法、GB50591-2010洁净室施工及验收规范）。

4.企业应明确洁净室不连续使用的时间范围，并应在相应生产间隔后进行洁净区全项目检测。洁净室不连续使用的时间范围依据企业

9

的确认结果确定。

（六）洁净室（区）的服装要求

企业应明确所有与产品质量有关的人员服装要求，制定洁净工作服和无菌工作服的管理文件，并注意以下方面：

1.洁净工作服和无菌工作服应选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。洁净工作服和工作帽应有效遮盖内衣、毛发，对于无菌工作服还应能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。

2.不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服、工作鞋应定期在相应级别洁净环境中分别清洗、干燥和整理，并区别使用。无菌工作服可在十万级洁净区内清洗，但应在万级洁净区内整理。洁净工作服和一般的无菌工作服应按规定进行消毒处理，但在万级下的局部百级洁净区内使用的无菌工作服应进行灭菌处理。洁净工作服和一般无菌服的末道清洗用水至少为纯化水；有热原要求并在万级下的局部百级洁净区内进行无菌加工使用的无菌工作服的末道清洗用水应为注射用水。

3.洁净区工作鞋的清洗，应与洁净工作服的清洗分开，防止交叉污染。

4.企业应明确洁净区域内洗衣机的清洁要求，并保存相关记录。 （七）工艺用气的要求

企业应对工艺用气的制备、使用、检验、管理制定相应要求。洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气应有气体净化处理装置，其原理和结构应满足所生产无菌医疗器械的质量要求。

10

对于与产品使用表面直接接触的工艺用气，应控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），并保存相关记录。

对于不与产品使用表面直接接触，但是使用后排放到洁净室内的工艺用气，应控制和验证对环境的影响，可进行动态检测，并保存相关记录。

（八）工艺用水的要求

企业应结合生产工艺，明确工艺用水的种类和要求，并明确工艺用水的种类、用量及要求，做好相关验证工作。企业应明确工艺用水的制备、使用、存贮、管理等要求，并保存相关记录。

1.企业应明确工艺用水制水设备使用管理的相关要求。工艺用水的输送或传递应能防止污染。企业应配备工艺用水的制备设备，并应按规定对工艺用水进行检测。应明确工艺用水的储罐和输送管道定期清洗、消毒的要求和方法可参考北京市食品药品监督管理局引发的《医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南》（2014版）、《医疗器械工艺用水检查要点指南》（2014版）。

2.对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合《药典》要求的注射用水；若用于末道清洗，应使用符合《药典》要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水应使用符合《药典》要求的纯化水。对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的高分子材料类无菌医疗器械一般包括血管介入器械、

11

体外循环器械、输注器具及组件、溶药器、麻醉穿刺器械、腹膜透析器械、血液透析器械等。

3.在洁净环境挤塑加工的冷却用水应符合纯化水的要求。 （九）对人员、产品和物料的清洁要求

企业应明确洁净环境工作人员清洁的要求，一般应要求经常理发、洗澡、剪指甲、不准化妆、不准佩戴饰物、严禁将个人物品带入洁净室等，并应明确检查人员。

企业应明确人员进入洁净室的净化程序，一般应包含以下内容： 1.人流走向应科学合理，避免交叉往复，应严格遵守从低洁净度区域向高洁净度区域方向流动。

2.人员净化室应包括一更（存外衣室）、二更（换洁净或无菌工作服、鞋）室、盥洗（手消毒）室、气闸室或空气风淋室等，气闸室的出入门应有防止同时打开的措施，并标明警示标识。

3.设置单人空气风淋室时，应按最大班人数每30人设一台，设置单人空气风淋室时洁净室工作人员超过5人时，空气风淋室一侧应设单向旁通门。

4.穿戴洁净工作服顺序为从上至下，一般顺序为工作帽、口罩、上衣、下衣、工作鞋。

5.净化区域的换鞋处，不同洁净级别的鞋不应交叉污染，如采用双侧鞋柜或地面标识进行有效隔离。在洁净室内不应穿拖鞋。

6.盥洗室水龙头按最大班人数每10人设1个，龙头开闭不宜采用手动式。洁净区域内裸手接触产品的操作人员应每隔一定时间对手

12

进行消毒，并应规定员工手消毒的方法和频次。

三、文件和记录

企业质量管理体系的运行所需要的文件和记录，应满足《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）》的相关内容。

四、设计和开发控制要求

企业应规定产品的设计和开发的相关控制要求，包括以下内容： （一）设计和开发控制程序文件中一般应明确设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改、设计转换等方面的内容。

（二）风险管理的要求可以作为设计和开发程序的一部分，也可以制定单独的文件。应制定风险的可接受水平准则，并将医疗器械产品的风险控制在可接受水平（风险管理参考YY/T0316《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》）。

企业对风险管理过程进行评审后，评审结果应形成风险管理报告。当原材料、原材料供方、关键工艺、产品标准等方面的变化，应考虑重新提供风险管理资料并形成风险管理报告。

对高分子材料类医疗器械进行危害判定时，应注意以下几方面： （1）可抽提物的成分与潜在的生物学危险。包括和可能输注药物的相互作用、和血液成分的相互作用、生物学评价等。

（2）用于药物输注的器材还应排除由于器具对药物的吸附而导致药物浓度不足对治疗的影响。

13

（3）生产加工过程可能产生的危害，包括生物学、化学、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、热原反应、断针、漏液、功能失效、不通畅、脱落、折断、标识不清等。

（三）设计开发的输入应明确设计开发新产品的预期用途、安全性能、使用性能和法律法规要求及针对风险应采取的控制措施。高分子材料类医疗器械的设计要求可参考相关国家标准、行业标准，具体见附录五。

（四）设计和开发输出应满足设计和开发输入的要求。设计和开发输出一般包括：

1.采购信息，如原材料、组件和部件技术要求；

2.生产和服务所需的信息，如产品图纸（包括零部件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等；对于生产企业自己研制生产的原材料粒料，生产企业应提供详细的配方研制报告，及符合相关标准要求的验证报告；

3.产品接收准则（如产品标准）和检验程序；

4.规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性，如产品效期、使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致：

5.标识和可追溯性要求； 6.提交给注册审批部门的文件； 7.最终产品；

8.生物学评价结果和记录，包括材料的牌号、材料的主要性能要

14

求、供应商的质量体系状况等。如输注器具类、血管介入类产品的生物学评价项目一般应包括：无菌、热原、细胞毒性、致敏、刺激或皮内反应、急性全身毒性、血液相容性等。生物学评价要求可参见GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准。

（五）应明确设计转换相关要求，并通过设计转换活动确定最终的生产工艺指导书、检验规程、原材料详细技术要求、生产设备清单。设计转换活动的有效性应进行评审。

（六）应按照设计策划的要求进行设计验证。验证的方法可采用：产品检测/型式试验、变换方法计算、文件评审、与已经证实的类似设计比较。

（七）设计开发确认应在产品交付和实施之前进行。设计开发确认方法可采用临床试验、临床评价、模拟试验等。对于需进行临床试验的，应提供符合法规要求的临床试验方案、临床试验报告、临床试验协议。对于需要进行性能评价的医疗器械，应提供试验报告和（或）材料。

五、采购控制要求 （一）采购程序要求

企业应编制采购程序文件，按程序文件的规定实施采购和采购管理，并保存记录。采购程序文件一般应包含：企业采购作业流程；对不同的采购产品规定不同的控制方式；对采购文件的制定、评审、批准作明确的规定；对合格供方的选择、评价和再评价的规定；对采购产品的符合性的验证方法的规定；采购过程记录及其保存的规定。

15

（二）物料的分类要求

1.企业应具有物资分类明细表或物料清单，应至少包含产品名称、规格型号、技术指标或质量要求、分类等级等内容。应涵盖企业产品所涉及的全部原材料及辅料、耗材，并根据产品分类情况，对供方提出相应的控制要求。

2.企业采购的原材料应能满足设计输出的要求，原材料属于医疗器械的，应保存有效的医疗器械生产企业许可证和医疗器械产品注册证，并应遵守相应的规定。对采购的产品有相关强制性国家、行业标准的，采购产品的要求应不低于相关标准要求，如输注器具组件、医用软聚氯乙烯、硅橡胶等。

3.企业采购高分子类原材料，应明确原材料的技术指标或质量要求。

高分子类原材料的技术指标或质量要求应包括各组件全部组成材料（包括主材及其所有辅材）的化学名称、化学结构式/分子式、分子量分布、商品名/材料代号、生物学性能要求、供应商名称、符合的标准等基本信息。

应关注对粘合剂（如环己酮）、脱模剂、润滑剂（如硅油）、增塑剂（如DEHP）或其他添加物（如：色料添加剂、标记物、不透射线的物质）等原辅料的要求。应明确上述物料的成分、使用量、溶出物，应关注环己酮的生物相容性要求。

4. 一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）还应满足附录六的要求。

16

（三）供方的要求

企业应制定对供方进行选择、评价和再评价的准则，评价范围一般包括：质量、服务、人员能力、供货能力、企业资质信用等。应保存供方评价的结果和评价过程的记录，对于首次选择的供方应关注其资质及其样品试用情况的评价，对于非首次供方应关注生产、检验和采购部门对其产品使用情况的评价。

企业与合格供方应签订较为固定的供需合同或技术协议，以确保物料的质量和稳定性。对于涉及最终产品的安全性能的采购产品（如原材料、包装材料等），应保存对供方实施控制记录。采购文件中（可以在与供方的协议中形成）的表述应符合采购信息的要求，并应对采购信息可追溯性要求作出明确规定。

当产品委托生产时，应符合国家相关规定要求。 （四）采购记录的要求

企业应保存采购过程活动记录，如采购计划、采购合同、入库单等信息。应保证关键物料的正向及逆向追溯途径。

（五）采购的验证和确认要求

1.企业应按规定的程序和方法实施采购验证。应具有采购产品的进货检验规范，明确检验项目、抽样方法、判定准则等。验证方式一般包括供方的认证情况、符合性证明材料、检验报告等，并保存采购验证记录。输注器具外购粒料的验证应符合一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则的要求。

2.企业对所用的初包装材料应进行选择和/或确认，所用初包装材

17

料应不会在医疗器械的包装、运输、贮存和使用时对产品造成污染。

3.初包装材料应符合GB/T19633《最终灭菌医疗器械的包装》的要求，其生产环境应与产品的生产环境相适应。与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，其生产环境洁净度级别的设置宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求，若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，应在不低于30万级洁净区内生产。

4.应对初包装材料进行验证，验证方案一般应包括如下内容：密封抗拉强度、封口剥离特性、渗漏试验、封口参数试验、灭菌抵抗力试验、加速老化试验（可参考YY/T0681.1-2009《无菌医疗器械包装试验方法第1部分加速老化试验指南》等）。

六、生产过程控制要求 （一）生产策划及工艺过程

1.企业应识别产品的全部特性和相应工艺流程，并依据产品特性要求进行实现过程的质量策划，还应明确产品实现各阶段控制要求和必要的资源条件。企业应评价产品实现过程的质量形成因素，识别对质量有影响的相关过程，识别关键工序和特殊过程等内容。应制定形成文件的程序、要求、作业指导书以及引用资料和引用的测量程序。

2.企业应制定关键工序、特殊过程验证的规定，实施关键工序、特殊过程验证确认工作计划。应依据确认的结果制定关键工序和特殊过程工艺规范和作业指导书；并应按文件要求，保存活动记录。

（二）生产环境控制

18

1.基本要求

企业应建立对工作环境条件的要求并形成文件，监视和控制相关工作环境条件。生产设备、工艺装备（工艺装备常包括挤塑、注塑工艺的模具、零件运输过程中的容器或保护装置等）、监视和测量装置应与产品的生产要求相适宜。

2.防护要求

企业应对生产过程中产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线的厂房、设备（如紫外光固化、激光打标、涂层、EO气体排放、焊接、注塑、挤塑、印刷等过程），安装相应的去除装置和防护装置，若有害气体需排到大气中应进行适当的处理；建立对工作环境条件的要求并形成文件，并监视和控制这些工作环境条件。

3.清洁要求

企业在生产过程中必须进行清洁处理，或者从产品上去除处理物时，应编制产品清洁要求的文件，并加以实施。企业应在工艺文件中应明确对产品清洁方法（包括清洁工艺的相关参数、清洁所需的介质等）的相关要求，并保存产品清洁过程记录。产品清洁要求，一般指在临床使用前常规的清洁手段不能去除污染物，如金属注射针、穿刺针等，只能采用专门方法和清洗剂才能有效去除。

企业应根据产品的预期用途和生产工艺，制定产品微生物污染和微粒污染监视和验证的文件规定，保存相关记录，进行趋势分析，必要时采取相应措施。

4.设备要求

19

（1）企业的生产设备、工艺装备、监视和测量装置应与产品的生产要求相适宜。常用设备工装见附录七。

（2）洁净区内使用的生产设备应完整良好，不应有漏油、漏气、漏水等现象，不应对洁净区造成污染。对容易产生尘埃的生产材料或设备应有相应的防尘和防扩散措施。洁净区内使用的全部设备与工艺装备等正常运转时不能降低洁净区的洁净度级别。

（3）安装在洁净区内的设备，除满足产品品种、生产规模及其生产工艺参数要求外，还应布局合理，便于操作、维修和保养，应符合洁净环境控制的要求，具有防尘、防污染措施，结构简单、噪音低、运转不发尘。对于不平整的表面，或传动结构，或暴露在外的部件，宜采用不锈钢或其他符合净化车间要求的材料进行装饰性处理，以防设备在运行中影响环境的洁净度。

5.清洁要求

企业应明确对操作台面、墙面、地面、顶棚表面的清洁要求并形成文件，保存相应记录。

操作台应光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不易积尘并便于清洗消毒。与物料或产品直接接触的设备、工艺装备及管道表面应无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连，应无死角并易于清洗、消毒或灭菌。企业应根据需要进行相应的确认。

6.相关辅助用剂的要求

生产设备所用的润滑剂、清洗剂等不应对产品造成污染。应制定所用润滑剂、清洗剂的清单并规定相关要求；如有污染风险应采取相

20

应防污染措施，并做好相应的验证。如果所用助剂会对产品造成污染，即使在洁净区内加工的零配件也应使用合适的方式进行末道清洁。

在洁净区内通过模具成型后不清洗的零配件所用的脱模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最终产品的质量。企业应对脱模剂的生物性能、化学性能及耐高温性能进行评价验证，确定脱模剂不吸附于注塑件，不会影响产品质量。

7.工位器具要求

企业在生产过程中应保障产品或零配件运送、传递和储存时免受污染和损害，应使用工位器具，如采用周转箱、托盘等。企业应制定工位器具的管理文件并保存记录，明确使用、标识、清洗和消毒等要求。

工位器具应能满足生产使用需要，满足产品防护要求，不得对洁净环境产生影响，其表面应光洁、平整、不得有物质脱落，易于清洗和消毒。从原料开始到产品包装前，所有的物料、零配件和半成品都应放置在清洁的专用工位器具中。工位器具应按区域存放，尽可能固定岗位和体现专用，不同区域的工位器具应严格区别和分开，有明显标识。工位器具应按规定清洗消毒，避免污染和损伤产品。

8.零配件清洁要求

（1）企业应根据产品质量要求和生产过程中的主要污染情况，采取适当的措施对进入到洁净室（区）的零配件、物料或产品进行清洁处理。应规定零配件、物料或产品进入洁净室（区）的净化程序并具备设施，净化程序和设施应能有效去除生产过程中的零配件或产

21

品、外购物料或产品上的污染物。

（2）对于需清洁处理的无菌医疗器械的零配件，末道清洁处理应在相应级别的洁净室（区）内进行，所用的处理介质应能满足产品的质量要求。应有末道清洁工艺验证，保存验证记录。末道清洁处理室的洁净度应和进一步加工产品区域的洁净度级别相同，使用的处理介质包括液体溶剂、气体或工艺用水等应满足产品质量的要求，所用介质的化学残留物不能对产品造成污染从而影响产品性能。

（三）清场

企业应根据生产工艺制定清场的管理规定并保存清场记录。产品清场过程应能有效防止产品交叉污染。清场后可采用标识来确认已清场，生产前也应确定无上次生产遗留物。当净化机组停止工作后，清场应将所有的零配件、半成品、中间品在洁净间存放；当生产产品或过程更换时，为了防止交叉污染，即上次生产遗留物对下次生产的产品有影响时，应进行彻底的清场。清场记录可单独记录或与生产记录合并，如单独记录应可追溯到需清场的产品。

（四）批号管理

企业应建立批号管理文件，需明确原材料批、生产批、灭菌批、中间品批等批号的编写方法，规定生产批和灭菌批组批方法，并明确生产批号和灭菌批号的关系，生产批的划分应符合企业相关文件的规定。

（五）灭菌管理

1.企业应依据产品相关要求，选择适宜的灭菌方法和无菌加工技

22

术，执行国家相关法规和标准的规定，并对灭菌方法或无菌加工技术适宜性进行验证确认或评价（可参考北京市食品药品监督管理局印发的《医疗器械灭菌工艺检查要点指南》（2010版））。

使用非标准规定的灭菌方法，应分析和提供该灭菌方法是否有科学依据，灭菌设备有无医疗器械注册证或相关允许上市的证明，并对灭菌过程进行确认。

针对重复灭菌的，应在文件中明确相应要求，提供重复灭菌验证确认记录，包括灭活确认、其它性能确认（如化学性能、物理性能、生物相容性等）及对包装的影响。

2.无菌医疗器械生产企业应制定灭菌过程控制文件，包括：灭菌工艺文件；灭菌设备操作规程；灭菌设备的维护、保养规定；灭菌过程的确认和再确认；采用环氧乙烷灭菌时，环氧乙烷气体的进货及存放控制。

3.在以下情形应进行灭菌确认：首次使用灭菌设备；新产品第一次使用该灭菌设备；经过一定的时间或灭菌条件：包括产品设计、产品包装、灭菌物品摆放方式、灭菌器、工艺参数发生变化等。

4.采用环氧乙烷灭菌时，灭菌工艺文件应包括GB18279-2000《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》或其它灭菌控制标准中规定的各项确认的要求，如：设备调试、保养、维修、报废处理等规定；环氧乙烷进货和存放规定，记录环氧乙烷供货商、浓度、供应量等内容；确认规定，包括方法、频次、时机等。

5.灭菌过程应与灭菌工艺文件保持一致，灭菌实施过程的记录应

23

与确认的工艺文件内容一致。

环氧乙烷灭菌过程记录至少应包括灭菌产品名称、灭菌产品批号、灭菌器的编号、操作人员、灭菌全过程工艺参数（如灭菌开始时间、投药量、灭菌结束时间、压力、湿度、温度）、环氧乙烷解析等信息。

辐射灭菌记录应至少包含灭菌产品名称、灭菌产品批号、辐射源的编号、辐射剂量及剂量计溯源证明、辐射开始时间、辐射结束时间、操作人员姓名等。

湿热灭菌记录应至少包含湿热灭菌方法、灭菌产品名称、灭菌产品批号、灭菌器编号、操作人员、灭菌全过程工艺参数（如灭菌开始时间、灭菌结束时间、有效灭菌持续时间及对应的压力、湿度、温度）等。

6.操作人员应严格执行灭菌设备操作规程。应按规定对灭菌设备进行维护和保养。灭菌设备应有自动监测及记录装置，灭菌过程和参数记录应完整、齐全，有可追溯性。设备记录输出参数项目应满足监控内容和要求。

（六）委托灭菌

企业应在充分考虑产品本身、产品包装物等因素的情况下，选择适宜的灭菌方法，并应制定对受托灭菌企业资质和能力进行评审的文件，并保存相关记录。委托方与受托方应签订具有法律效力的委托灭菌协议。委托灭菌应符合《医疗器械产品委托灭菌方式检查要点指南》（2010版）的相关要求。

24

企业应与受托方共同对委托灭菌产品的灭菌过程进行确认，并保存相关记录。应适时对灭菌过程进行再确认，并保存相关记录。

受托方应具备所承担的灭菌能力，并能够对灭菌过程进行记录。企业还应与受托方确定适宜的方法，保存每一灭菌批的灭菌过程记录，灭菌记录应可追溯到产品的每一生产批。委托方应明确产品灭菌批与生产批之间的关系。

（七）过程确认

1.企业应明确并充分识别关键工序、特殊过程等需要进行验证的生产工艺，形成文件，并明确特殊过程的工艺参数的验证范围、工艺验证的方案、记录以及报告的要求。特殊过程一般可包括注塑、挤塑、吹塑、聚合、灭菌、无菌加工、制水、制气、焊接、末道清洗、初包装封口等；关键工序指对产品质量起决定性作用的工序，如通过加工形成关键、重要特性的工序，加工难度大、质量不稳定的工序等。

2.过程确认方案和报告应包含每一个重要参数过程验证记录。工艺规程或作业指导书中规定的参数应和验证结果一致。验证报告应经批准。常见的特殊过程及其通常考虑的参数示例见附录八。

3.需确认的过程应按程序实施，关键工序、特殊过程的重要工艺参数应经过验证，并经审批后实施。过程确认活动一般包括四个阶段：a）设备规范的评审与批准；b）所使用设备和必要服务的提供的初始鉴定—安装鉴定（IQ）；c）证明过程将生产出可接受的结果及所建立的过程参数的限度（最不利的情况）—操作鉴定（OQ）；d）过程长期稳定性的建立—性能鉴定（PQ）。

25

4.过程的确认方案和报告中应包括评价的计划、实施、记录和结论，应对过程确认的人员资格进行鉴定。

5. 如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量有影响，应编制确认的程序，在初次应用以及软件的任何更改应用前予以确认并保存记录。

企业应对生产过程中用到的对产品质量有影响的嵌入式或电脑用软件予以确认。软件的确认可以与设备确认共同完成，但应单独评价。

6.企业应编制产品灭菌过程确认的程序文件（参考北京市食品药品监督管理局印发的《医疗器械灭菌工艺检查要点指南》（2010版）和《医疗器械产品委托灭菌方式检查要点指南》（2010版））。灭菌过程的确认应符合相关标准的规定，如GB18278～GB18280《医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求》，记录或报告应经过评审和批准。

7.在初次对产品进行灭菌前应对灭菌过程进行确认，其中，环氧乙烷灭菌确认包括试运行、物理鉴定和微生物鉴定；辐射灭菌确认包括辐照装置的安装鉴定、在已进行安装鉴定的辐照装置中进行产品运行鉴定、在已鉴定合格的设备中，用指定的产品或模拟产品进行性能鉴定、建立灭菌剂量、建立最大耐受剂量等。当相关的灭菌条件（如产品、灭菌器、工艺参数、包装等）发生变化时，企业应进行再确认。

8.若采用无菌加工技术保证产品无菌，企业应按有关标准规定，如YY/T0567《医疗产品的无菌加工》，进行过程模拟试验。

9.灭菌过程确认的记录应满足标准的要求。如，环氧乙烷灭菌确

26

认报告至少应包括：灭菌产品的详细说明（包括包装、灭菌器内被灭菌物品的放置形式）；灭菌器的技术规格；试运行数据；物理性能鉴定和生物学性能鉴定的全部记录；进行性能鉴定时所有仪表、记录仪等经过校准的证明；复审和重新确认的规定；确认方案；所用程序的文件资料；所有人员的培训手册和记录；文件化操作规程，包括过程控制范围；维护与校准程序；确认结论。

（八）生产记录

企业应建立从原料投入到产品出厂过程的批生产记录，并按批保存归档。应规定每批应形成的记录，内容应完整齐全。生产记录的更改应受控，不得随意更改内容或涂改。

（九）标识及可追溯性

1.在产品实现的全过程中应按规定方法对产品进行标识。标识应明显、牢固、唯一，便于区分和识别，能够防止混用并能实现追溯。应制定产品检验和试验状态进行标识的程序文件，并确保只有所要求的检验和试验合格的产品才能被放行。

2.可追溯性程序文件应符合要求，批记录应证实可实现追溯过程记录，内容应能满足原料采购、生产数量、入库数量、销售数量的追溯要求。对直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的高分子材料类无菌医疗器械(一般包括血管介入器械、体外循环器械、输注器具及组件、溶药器、麻醉穿刺器械、腹膜透析器械等)，其零配件、材料应至少能追溯到产品生产所用的原材料、生产设备、操作人员和生产环境。

27

3.无菌医疗器械应标记生产企业名称、批号，以保证其可追溯性。如标记会影响产品的预期性能，或因产品体积或物理特性难以清晰标记，上述信息应使用标签或其它方法标示。

（十）产品防护

企业应制定产品防护的程序文件。产品防护的程序文件应包括产品标识、搬运、包装、贮存和保护，以及对产品的组成部分防护的内容。

应根据对产品质量影响的程度规定所生产的无菌医疗器械及材料的贮存条件，应控制和记录这些条件，并在注册产品标准、包装标识、标签和使用说明书中注明。贮存场所应配备环境监控设施，并应对贮存条件进行记录。

七、监视和测量控制要求 （一）监视和测量装置的要求 1.监视测量装置的总体要求

企业应建立监视和测量装置的控制程序并形成文件，应具有监视和测量装置台账，监视测量装置应满足企业产品标准中出厂检测项目、检验规程、环境监测和工艺用水监测的要求，企业应根据产品的实际情况进行配备。

其中，无菌检查、微生物限度检查和产品初始污染菌检查常用设备器具、工艺用水常用设备、高分子材料类无菌医疗器械常用检验设备见附录九。

2.防护要求

28

测量装置的控制程序中应对测量装置的搬运、维护和贮存过程中防护要求作出规定，以防止检验和试验结果失效。

3.校准及检定的要求

企业应特别注意定期对测量装置进行校准或检定，应予以标识并保存记录。企业应对计量器具的管理和控制形成文件，并根据文件的要求制定计量器具的台帐和计量校准计划，保存检定或校准的记录或检定证书等。对于企业自校的测量装置，程序中应对校准方法作出规定，并保存记录。

当检验和试验装置不符合要求时，应对以往检验和试验结果的有效性进行评价，对该设备和任何受影响的产品采取适当的措施，并保存对设备进行校准和验证的记录。

4.软件确认的要求。

对产品检验中使用的对检测结果有影响的计算机软件，企业应在使用前进行确认。当软件更改、受计算机病毒侵害等情况发生时，企业应进行再确认。

检测过程中用到的对检测结果有影响的软件都应在确认范围内，包括嵌入式软件或电脑用软件等，如气相色谱仪、电子万能材料试验机等设备的使用软件。

5.实验室相关要求

企业应具有与生产的产品和生产能力相适应的无菌检测室。对于新建实验室的，企业应分别建立万级下局部百级的无菌检验室、微生物限度室和阳性对照室，并应确保人流、物流的相对。

29

（二）检验和试验的要求

企业应建立产品检验和试验的程序文件，并制定进货检验、过程检验、出厂检验等检验和试验规范。出厂检验项目不得委托检测。检验规范应明确检验依据、检验项目、抽样原则、检验方法及接收准则等内容，并应关注以下内容：

1.注塑件、挤塑件通常应实行首件检验，首件检验一般应由质检人员完成。

2.无菌检验及环氧乙烷残留量检验应作为出厂检测项目。 3.产品标称“无热原”，则热原或细菌内毒素检验应作为出厂检验项目。

4.环氧乙烷残留量检测应采用气相色谱仪或者分光光度计。除输注器具外，如使用分光光度计应与气相色谱法建立方法学对比。

5.产品标准中如规定无菌检测是对产品本身进行检测则应该按照标准执行。对于自行具备产品灭菌能力的无菌医疗器械生产企业，其产品标准中出厂检验项目规定的无菌检验如对产品进行检验，应按照标准执行；如规定检测生物指示剂（菌片），企业除对灭菌过程进行验证外，可采取检测菌片方式进行产品放行。无菌检查法应参照GB14233.2-2005《医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法》或2010版药典中的相关内容。

6.企业应按照检验和试验的程序文件及规范的规定，对产品进行检验和试验。其企业一般应保存检测的原始记录值，不应只记录平均

30

值和经过计算所得的结果。采用环氧乙烷进行灭菌的，环氧乙烷残留量检测记录应包含标准曲线的绘制记录。

（三）产品放行的要求

企业生产所需的外购、外协零配件、原辅材料和过程产品应在检验或验证合格后才投入使用或转入下道工序。最终产品的出厂检验报告应与标准规定的出厂检验项目及要求一致，并在其全部出厂检验项目合格后由经授权的检验人员及放行人员签字。

企业应保存产品符合要求的证据（如检验或验证记录）。产品放行应经有权放行产品的人员的批准，应对有权放行产品的人员进行书面任命。最终产品的自测检验报告所代表的产品应与生产记录的产品批号相符。

（四）检验室及检验人员要求

企业应建立有满足出厂检测能力的检验室，并应对产品按批进行出厂检验。对产品按批进行出厂检验时，企业应记录所有检验人员的姓名、职务和检验日期。

（五）留样的要求

1.企业应建立留样室，并按规定进行留样。企业应建立与留样需求相适应的留样空间，留样室的环境应满足产品质量特性的要求，产品的留样数量及方式应与企业相关要求一致，并与留样台账一致。

2.企业应根据产品及生产工艺特点，制定留样管理办法，明确留样的数量、时间、观察方法等内容，并保存留样观察记录。

31

留样的产品一般作为产品稳定性试验或仲裁使用。留样可分为一般留样及重点留样。企业应根据留样目的选择留样方式及留样数量，但应确保无菌产品每个灭菌批均应留样。

（六）反馈的要求

企业应建立反馈系统程序并形成文件，规定监视的方法、反馈的途径、处理的程序、职责、频次等。通常获取顾客的要求是否得到满足的渠道包括：顾客和使用者调查结果、产品实物质量的反馈、顾客抱怨、顾客要求、合同信息、有关法规符合性、相关领域的刊物等。

企业应采用适宜的统计方法分析产品质量性能趋势并保存记录，当用数据分析的方法发现产品性能偏离时，应按照程序反馈到相应的部门。

（七）内部审核要求

企业应建立质量管理体系内部审核程序，规定内部审核的职责、范围、频次、方法和记录的要求。

内审记录通常包括内审计划、检查表、不合格报告、针对不合格项的原因分析记录、纠正措施、实施记录和验证记录、内审报告等。内审发现的不符合项应形成不合格项报告，描述不合格的详细信息。企业对内审提出的不符合项，应在相关人员批准后采取纠正预防措施并评价其有效性。

八、销售和服务

（一）产品销售或投标前，企业应对与产品有关的要求（包括顾客、法规和附加的其他要求）进行评审，应保存评审记录。与产品有

32

关的要求应形成文件，如合同、标书、订单或产品信息等。电话订货时，应保存包含产品要求的电话订货记录。产品要求发生变更时，应进行再评审，保存评审记录，将变更后的信息通知相关人员。

（二）涉及安装活动的，应编制医疗器械安装的作业指导书和安装验证的接收准则。涉及服务要求时，企业应规定服务活动的内容和对服务活动的验证要求，并保存记录。企业对顾客产品使用的培训属于服务活动。

（三）企业产品销售记录的数量与生产记录应一致，并满足追查每批产品的销售情况的要求。

九、不合格品控制

（一）企业应建立不合格品控制程序并形成文件。程序文件应规定对不合格品的控制要求，包括不合格品的标识、隔离、评审、处置和记录的控制，以及不合格品处置的相关人员的职责和权限。

（二）企业应按照不合格品控制程序文件的规定对不合格品进行标识、隔离和记录，并对不合格品进行评审和处置。交付或使用后发现的不合格品，应根据调查分析的结果采取相应的措施。

（三）若产品需要返工，企业应编制相应文件要求，包括作业指导书及不合格品返工后的重新检验和重新评价等内容，并经过批准。在批准返工文件前应确定返工对产品的不利影响。企业对返工后的产品应进行重新检验或重新评价。

十、顾客投诉和不良事件监测 （一）顾客投诉

33

企业应制定顾客投诉接收和处理程序文件。一般应包括接收和处理的职责；评价并确定投诉的主要原因；采取纠正及纠正措施；识别、处置顾客返回的产品；转入纠正措施路径。

企业应执行顾客投诉接收和处理程序，保存顾客抱怨处理的记录。

（二）不良事件监测

企业应规定可疑不良事件管理人员的职责、报告原则、上报程序、上报时限，制定启动实施医疗器械再评价的程序和文件等，并符合《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）》、《医疗器械不良事件监测工作指南（试行）》、《北京市〈医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）〉实施细则》等相关法规要求。

企业应按照程序文件和相关法规的规定，开展不良事件监测和再评价工作，并保存不良事件监测和再评价工作记录和相关档案。

十一、分析和改进要求 （一）数据统计分析

企业应保持产品符合性趋势、顾客反馈信息、供方业绩信息等记录，应保证数据来源的真实性、统计方法的科学性、结果输出的正确性。分析的输出可作为纠正措施和预防措施的输入，例如设备的改进、工艺的改进、材料及供方的重新选择、技能的培训、程序的修改等。

（二）纠正预防措施 1.纠正措施

34

企业应建立纠正措施程序，形成文件，并保存记录。一般应包括以下内容：评审不合格条件；确定不合格的原因；评价确保不合格不再发生的措施的需求；确定和实施所需的措施，包括更新文件（适当时）；保存采取措施的记录；评审所采取措施的有效性。

2.预防措施

企业应建立预防措施程序，形成文件，并保存记录。一般包括以下内容：潜在不合格的原因分析；预防措施的有效性验证。

企业若对顾客投诉没有采取纠正和（或）预防措施，应按企业文件要求经批准并记录理由。

3.产品召回及忠告性通知

企业应编制发布忠告性通知和产品召回的程序文件，并符合相关标准和法规。一般应明确以下内容：即使关键人员缺席，也能保证程序得以实施的管理安排；被授权采取纠正措施和确定受影响产品处理方法的管理者职位；确定退回产品处置方案，如返工、重新包装、报废的制度；沟通制度，应包括向地方或国家监管部门报告，组织沟通的方式和联络地点。

召回通知至少应包括以下内容：召回医疗器械名称、批次等基本信息；召回的原因；召回的要求：如立即暂停销售和使用该产品、将召回通知转发到相关经营企业或者使用单位等；召回医疗器械的处理方式。产品召回程序应符合《医疗器械召回管理办法（试行）》（卫生部令第82号） 的有关规定。

35

附件一、生产质量管理规范要求建立的程序文件

本附件将医疗器械生产质量管理规范中要求建立的程序汇总如下，生产企业应根据实际情况建立质量管理体系并运行。 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

程序文件 文件控制程序 记录控制程序 工作环境控制程序 设计开发控制程序 采购控制程序 生产过程控制程序 产品标识的控制程序 产品检验和试验状态进行标识的程序文件 灭菌过程确认控制程序 产品可追溯性控制程序 产品防护控制程序 产品的监视和测量控制程序 产品检验和试验控制程序 反馈程序程序 质量管理体系内部审核程序 不合格品控制程序 忠告性通知发布和实施控制程序 不良事件监测控制程序 36

19 20 21

数据分析控制程序 纠正措施控制程序 预防措施控制程序 37

附件二、需要验证(确认)的项目

本附件将医疗器械生产质量管理规范中涉及验证（确认）的条款以及需要验证（确认）的项目进行了梳理汇总，但是需要验证（确认）的项目并不局限于此表，生产企业应根据产品及生产工艺等具体情况组织开展相关验证（确认）活动。 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 验证 产品生产工艺的验证，关键工艺和特殊工序的4301、*4302、12 验证和确认 13 14

需要验证（确认）的内容 洁净室有效性的验证 洁净室不连续使用时间的验证 洁净室空气消毒效果的验证 洁净室内消毒剂消毒效果的验证 洁净服清洗效果的验证 手消毒效果的验证 工艺制水系统的确认 压缩空气等工艺用气的验证 无菌对应条款 1003 1704 1601 1603 1904 2005 *2102 1502 若水是产品的组成部分，水的质量标准的验证 2101、*2103 产品微生物污染和微粒污染的验证 产品包装系统的验证及与灭菌方法适宜性的4105、4106 1703 5401、5402、5403 5404、6306 生产和检验过程中使用的软件的确认 生产设备所用的润滑剂、清洗剂对产品影响的4804、4802 38

验证 15 16 17

产品末道清洗工艺的确认 无菌加工技术的确认 灭菌工艺的确认 5505 *5003、4501 5504 5501、*5502、 39

附件三、YY/T0287的条款与规范条款对比表

本附件将YY/T0287-ISO13485的条款与医疗器械生产质量管理规范的条款进行了比较，以便生产企业更好的学习了解质量管理规范的要求，建立质量管理体系。

YY/T0287-ISO13485 4质量管理体系 第三条 4.1总要求 4.2文件要求 4.2.1总则 4.2.2质量手册 4.2.3 文件控制 第十三条 4.2.4 记录控制 5管理职责 第五条 5.1管理承诺 5.2 以顾客为关注焦点 5.3 质量方针 5.4 策划 第十条 5.4.1质量目标 5.4.2质量管理体系策划 5.5职责、权限与沟通 第四条 5.5.1职责和权限

40

规范 无菌细则 第三条 第二十三条 第二十四条 第二十三条 第二十五条 第二十六条 第二十七条 第五条 第二十三条 第二十三条 无对应条款 第四条 第十条 第十一条 第十条 第十二条 第十四条 第十条 无对应条款 5.5.2 管理者代表 5.5.3内部沟通 5.6 管理评审 5.6.1总则 第六条 无对应条款 第六条 无对应条款 第五条 5.6.2评审输入 5.6.3评审输出 6资源管理 第五条 6.1资源提供 6.2人力资源 第七条 6.2.1总则 第 6.2.2能力、意识和培训 6.3基础设施 6.4 工作环境

第五条 第五条 第七条 第 第九条 第二十一条 第九条 第二十二条 第九条 第九条 第十条 第十一条 第十二条 第十三条 第十四条 第十五条 第十六条 41

7产品实现 第二十四条 第十七条 第十 第十九条 第二十条 第四十四条 第四十六条 第三十七 7.1产品实现的策划 7.2与顾客有关的过程 无对应条款 7.2.1与产品有关的要求的确定 第四十六条 7.2.2 与产品有关的要求的评审 第四十九条 7.2.3 顾客沟通 7.3 设计和开发 7.3.1设计和开发策划 7.3.2 设计和开发输入 7.3.3设计和开发输出 第三十九条

无对应条款 第六十九条 第七十二条 无对应条款 第七十三条 第二十 第二十九条 第三十条 第三十一条 第六十一条 42

无对应条款 第五十条 第十五条 第十六条 第十七条 第十 7.3.4设计和开发评审 7.3.5设计和开发验证 第二十条 第二十一条 第十九条 第三十三条 第三十四条 第三十二条 第三十五条 第三十六条 第三十 第三十九条 第四十条 第四十一条 第四十二条 7.3.6设计和开发确认 7.3.7设计和开发更改的控制 7.4采购 第二十二条 第二十三条 第二十五条 第二十六条 7.4.1采购过程 第二十七条 7.4.2采购信息 7.4.3采购产品的验证 第二十 第二十九条 第三十条 第四十三条 第三十一条 第五十七条 7.5生产和服务提供 7.5.1生产和服务提供的控制 7.5.1.1总要求 第三十四条 第四十七条 第四十 第四十九条 第五十一条 第五十二条 7.5.1.2 生产和服务提供的控制

43

7.5.1.2.1产品的清洁和污染的控制 7.5.1.2.2 安装活动 7.5.1.2.3服务活动 7.5.1.3无菌医疗器械的专用要求 7.5.2生产和服务提供过程的确认 第三十二条 第四十五条 第四十七条 第四十 第三十三条 第五十条 第七十条 第七十一条 第五十六条 第五十四条 第五十三条 第五十五条 第五十 第六十条 第六十六条 第五十九条 第六十二条 44

7.5.2.1总要求 7.5.2.2 无菌医疗器械的专用要求 第三十七条 7.5.3 标识和可追溯性 第三十五条 7.5.3.1 标识 7.5.3.2 可追溯性 7.5.3.2.1 总则 7.5.3.2.2 有源植入性医疗器械和第三十 植入性医疗器械的专用要求 7.5.3.3 状态标识 7.5.4 顾客财产 7.5.5 产品防护

第三十 第三十六条 第四十条 7.6 监视和测量装置的控制 8 测量、分析和改进 第四十一条 无对应条款 第六十三条 无对应条款 8.1 总则 8.2 监视和测量 第四十四条 8.2.1反馈 8.2.2内部审核 8.2.3 过程的监视和测量 第四十五条 第四十一条 8.2.4 产品的监视和测量 8.2.4.1 总要求 第四十二条 第四十三条 8.2.4.2 有源植入性医疗器械和植 入性医疗器械的专用要求 第五十一条 第五十二条 8.3 不合格品控制 第五十三条 第五十四条 第五十九条 8.4 数据分析 第六十条 第五十五条 8.5 改进 第五十六条 8.5.1 总则 第五十七条

第六十七条 第六十 第六十三条 第六十四条 第六十五条 第七十四条 第七十五条 第七十六条 第七十七条 第八十二条 第八十三条 第七十 第七十九条 第八十条 45

第五十 第六十二条 第六十四条 8.5.2 纠正措施 8.5.3 预防措施

第六十一条 第六十三条 第八十一条 第八十五条 第八十七条 第八十四条 第八十六条 46

附件四、相关参考标准 GB/T 191-2008 GB/T 1962.1-2001 尔）圆锥接头 第1部分：通用要求 GB 8368-2005 GB 8369-2005 GB/T 14233.1-2008 分：化学试验方法 医用输液、输血、注射器具检验方法 第2GB/T 14233.2-2005 部分：生物学试验方法 GB 15811-2001 GB 15593-1995 GB/T 16886.1-2011 程中的评价与试验 医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、GB/T 16886.3-2008 致癌性和生殖毒性试验 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒GB/T 16886.5-2003 性试验 医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部GB/T 16886.6-1997 反应试验 GB/T 16886.10-2005 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与迟一次性使用无菌注射针 输血(液)器具用软聚氯乙烯塑料 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过一次性使用输液器 重力输液式 一次性使用输血器 医用输液、输血、注射器具检验方法第1部包装储运图示标志 注射器、注射针及其他医疗器械用6%（鲁 47

发型超敏反应试验 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性GB/T 16886.11-2011 试验 YY 0053-2008 心血管植入物和人工器官——透析器、滤过器、浓缩器 YY 0054-2010 YY 0167-2005 YY/T 0114-2008 YY/T 0242-2007 YY 0267-2008 YY 0285.1-2004 血液透析、血液透析滤过和血液滤过设备 非吸收外科缝线 医用输液、输血、注射器具用聚乙烯专用料 医用输液、输血、注射器具用聚丙烯专用料 心血管植入物和人工器官——体外循环血路 一次性使用无菌血管内导管 第 I部分:通用要求 YY 0285.2-1999 一次性使用无菌血管内导管第2部分;造影导管 YY 0285.3-1999 一次性使用无菌血管内导管 第3部分:中心静脉导管 YY 0285.4-1999 一次性使用无菌血管内导管 第4部分: 球囊扩张导管 YY 0285.5-2004 一次性使用无菌血管内导管 第5部分:套针外周导管 YY 0286.2-2006 专用输液器 第2部分:一次性使用滴定管式输液器 重力输液式

48

YY/T 0243-2003 YY/T 0313-1998 YY 0321.1-2009 YY 0325-2002 YY 0329-2009 YY 0332-2011 YY 0337.1-2002 YY 0337.2-2002 YY 0338.1-2002 YY 0338.2-2002 YY 0339-2002 YY 0450.1-2003 一次性使用无菌注射器活塞 医用高分子制品包装、标志、运输和贮存 一次性使用麻醉穿刺包 一次性使用无菌导尿管 一次性使用去白细胞滤器 植入式给药装置 气管插管第1部分:常用型插管及接头 气管插管第2部分:柯尔(Cole)型插管 气管切开插管 第1部分:成人用插管及接头 气管切开插管第2部分:小儿用气管切开插管 呼吸道用吸引导路 一次性使用无菌血管内导管辅件 第一部分：导引器械 YY 0451-2010 YY/T 0466.1-2009 一次性使用输注泵 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求 YY 0487-2004 YY 04-2004 YY 0497-2005 YY 0573.3-2005 一次性使用无菌脑积水分流器及其组件 一次性使用无菌引流导管及辅助器械 一次性使用无菌胰岛素注射器 一次性使用无菌注射器 第 3部分:自毁型固定剂量疫苗注射器 YY 1116-2010

可吸收外科缝线 49

50

附录五、常见生产及检验设备清单 （一）常用生产设备

超声波清洗机、固化机、点胶机、自动圆面丝印机、热风焊接机、激光焊接机、封口机等。

专用设备与加工技术：注塑成型机、挤出机、热压成型机、除湿干燥机、混色机等。

组装机(线)：输液器组装机、注射器组装机、管路组装机 工艺装备：机械切削加工中的夹具、注塑工艺的模具、电子设备调试时的调试台、零件运输过程中的容器或保护装置等。 （二）常用检验设备

1、无菌检查、微生物限度检查和产品初始污染菌检查常用设备器具包括超净工作台、培养箱（细菌培养箱和真菌培养箱）、压力蒸汽灭菌器、薄膜过滤设备、酒精灯等。环氧乙烷残留量检测常用设备包括紫外分光光度计或气相色谱仪。

2、工艺用水常用设备一般包括电导率仪、水浴锅、超净工作台、培养箱、总有机碳测试仪（注射用水适用）等。环境监测设备器具包括尘埃粒子计数器、风速仪、风量罩、温湿度计、压差计、超净工作台、培养箱、培养皿等。

3、输注器具及组件常用检验设备：注射针针尖穿刺力测试仪、注射针牢固度试验仪、注射器注射针圆锥接头性能综合测试仪、针管（针）韧性测试仪、针管（针）刚性测试仪、负压泄露检测仪、硬度

51

计、电子万能材料试验机、滤膜气泡点测试仪、粗糙度比较样块或粗糙度仪、通用量具和专用检具、显微镜、微粒测试仪等。

52

附录六、常见的关键工序、特殊过程

常见的关键工序、特殊过程一般应考虑的参数如下：

1、注塑：料筒温度、螺杆转速、注射速度、注射压力、保压压力、保压时间、模具温度、合模锁模、冷却时间、顶出设定等；

2、挤塑：加工温度（螺杆温度）、挤出压力（机头压力）、挤出速度（螺杆速度）、牵引速度（生产速度）、空气流量 （真空度）、冷却温度（水温）等；

3、冷却定型：工艺用水种类、水域温度、水流速度等； 4、末道清洗：清洗介质、清洗温度、时间、超声波频率等； 初包装封口：无菌包装完好性、拉伸密封强度、胀破/蠕变压力（对于本身具有透气性的材料(如特卫强)不要求）、染色渗透试验等。

53

编制说明

为加强对高分子材料类医疗器械生产质量管理体系及其监督检查工作，进一步贯彻实施规范，依据《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）》，我局结合高分子材料类医疗器械相似的原材料、相似的加工工艺、相近的适用范围，及其在相关规范要求近似等情况，组织编写了《高分子材料类医疗器械生产质量管理规范检查要点指南》。

本指南是我局通过近年来查阅相关法规、规章、规范性文件以及相关技术标准进行汇总、整理和提炼而成，整体内容按照医疗器械生产质量管理规范章节、条款的顺序进行编写，针对高分子材料类医疗器械生产企业执行《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》的重点检查条款进行解释和说明，并归纳明确了高分子材料类医疗器械生产质量管理体系中重点环节的审查要求。

通过本指南，希望检查员在学习、掌握内容的基础上，根据现场检查的实际情况，举一反三、灵活应用并进行综合判断，在实践中再提升、再完善。同时也希望藉此培养、拓宽检查员从不同层面综合运用各种手段来解决实际问题的思路和视野，进而推动我市医疗器械生产质量管理规范管理工作。同时，为医疗器械生产企业开展植入性医疗器械生产管理活动提供参考。

2014年9月

54