血清总IgE及外周血嗜酸性粒细胞计数在儿童咳嗽变异性哮喘的诊
断价值
【摘要】 目的 探讨血清总IgE（TIgE）及外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数在儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）中的诊断价值。方法 本文回顾分析了2009年9月至2011年10月间在我院儿科住院及门诊诊治的慢性咳嗽儿童病例，并选择均有采血查血清TIgE、EOS病例132例，以临床诊断标准作为咳嗽变异性哮喘的诊断金标准，将例确诊CVA的患儿作为实验组，其余68例作为对照组，包括肺炎支原体感染、肺炎衣原体感染、结核菌感染、上气道咳嗽综合征等。作出受试者工作特征曲线（ROC曲线），确定诊断截定点，TIgE为52.5IU/ml，EOS为0.093×109/L。结果 应用非参数法估计儿童CVA的两项诊断指标的曲线下面积：TIgE为0.783，EOS为0.575，TIgE的检验灵敏度、特异度、正确率、阳性预测值、阴性预测值分别为：73.4%、80.9%、82.9%、78.3%、76.4%，EOS的检验灵敏度、特异度、正确率、阳性预测值、阴性预测值分别为：29.7%、83.8%、57.6%、63.3%、55.9%。结论 ①TIgE的检验灵敏度、特异度、正确率、阳性预测值、阴性预测值及ROC曲线下面积均优于EOS。②TIgE诊断指标的曲线下面积在0.7～0.9之间，有一定的诊断价值。③EOS诊断指标的曲线下面积在0.5～0.7之间，无明显诊断价值。
【关键词】 血清总IgE； 外周血嗜酸性粒细胞；咳嗽变异性哮喘；诊断价值； ROC
慢性咳嗽已成为影响儿童身心健康和学习生活的重要疾病，如果没有合理的检查和治疗，将给家长和社会带了额外的负担。咳嗽变异性哮喘作为儿童慢性咳嗽的重要病因，越来越得到重视，目前该病的诊断主要依靠病史及临床特点，本文从实验室检查的角度探讨该病辅助检查的诊断价值，为临床提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择自2009年9月至2011年10月间在我院住院及门诊诊治的慢性咳嗽病例，均符合2008年中华医学会儿科分会制定的慢性咳嗽诊断标准[1]：临床均以咳嗽为主要或唯一症状，胸部X线检查未见明显异常，且持续时间超过4周。选择均有检测血清TIgE、EOS的病例共132例，以临床诊断标准为金标准，将确诊CVA的共例分为实验组，其中男性30例，女性34例，年龄15月至10岁，平均年龄5.7岁。其余68例作为对照组，其中男性32例，女性36例，年龄13月至12岁，平均年龄6.4岁。
1.2 诊断金标准
参照诸福棠主编第七版《实用儿科学》中CVA临床诊断标准[2]：①持续咳
嗽＞1月，常在夜间和（或）清晨发作，临床无感染征象，抗生素和止咳药治疗无效。②支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽得发作缓解（基本诊断条件）。③有个人或家族过敏、家族哮喘史，过敏原（变应原）检测阳性可作为辅助诊断。④排除其他原因引起的慢性咳嗽。
1.3 检测方法 ①血清TIgE：采用EDTA抗凝管抽取静脉血2 ml，离心5 min后分离血清，再采用ELISA酶联免疫吸附法，用beckmancoulterimmage800 仪器进行检测。②外周血EOS：
采用全自动血液分析仪检测外周血嗜酸性粒细胞，操作过程由本院检验科医师严格按照说明书进行操作。
1.4 统计学方法
采用SPSS 16.0软件分析TIgE、EOS两种诊断检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率和Youden指数。
1.5 ROC工作曲线及诊断截定点的选择
采用SPSS 16.0软件分别作出TIgE、EOS的受试者工作特征曲线（ROC曲线），该曲线以灵敏度为纵坐标，1-特异度为横坐标，选择曲线弯曲处即灵敏度与特异度之和最大值为分界值，该处所对应的数值为诊断截定点。ROC曲线下面积可以用来评价诊断试验的效果，其值越大，说明诊断试验价值越大。当面积接近0.5时，则该诊断试验失去临床意义；当面积小于0.7时，表示诊准确度较低；在0.7～0.9之间表示诊断准确度为中等，0.9以上表示诊断准确度较高。
2 结果
2.1 按金标准分组后分别统计两种试验的阳性病例数和阴性病例数（具体见表1），并用统计软件计算出两种诊断试验的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率和Youden指数（具体见表2），从表2中可以看出，TIgE的灵敏度和正确率分别达到73.4%和82.9%，均优于EOS，有一定的诊断价值。
2.2 利用统计软件做出两种诊断试验的ROC工作曲线（见图1），并计算出曲线下面积（表3），从表3中可以得到TIgE的ROC曲线下面积为：0.783，有一定的诊断价值。而EOS的ROC曲线下面积为：0.575，无明显诊断价值。
2.3 根据TIgE的受试者工作曲线，选择该曲线弯曲处即灵敏度与特异度之和最大值为分界值，确定TIgE的诊断截定点：52.5IU/ml。
3 讨论
儿童咳嗽变异性哮喘是临床一类非典型的哮喘，其主要表现为慢性咳嗽，临床容易误诊及漏诊，有报道该病的误诊率达到32.8%[3]，而长时间的频繁而剧烈
的咳嗽亦给患儿的身心健康带来了极大的影响，故正确、及时的诊断对于治疗该病有着十分重要的意义。
现代研究表明，咳嗽变异性哮喘的发病机制多数认为与哮喘相同，亦以持续气道炎症及气道高反应性为主要特点[2]。在气道炎症的产生过程中IgE扮演着重要的角色，它是介导Ⅰ型超 敏反应的重要物质。研究表明，当过敏原进入机体后被抗原传递细胞内吞，并与主要组织相容性复合物Ⅱ类分子结合形成复合物，该复合物被T细胞受体识别，进而激活Th亚群，并释放IL-2、IL-4、IL-13，使B淋巴细胞增殖分泌IgE，IgE可借助肥大细胞、嗜碱性粒细胞等表面Fc受体，固定在细胞表面，使细胞致敏，当再次接触同种抗原时，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放多种炎症介质和细胞因子，从而引起气道炎症及高反应性。在CVA中，这种炎症仅导致轻微气道收缩，但不伴有肺功能的减弱或喘鸣，同时亦引起咳嗽受体的敏感性增加[4]，从而诱发咳嗽。本研究表明在慢性咳嗽患儿中，血清TIgE对于CVA的诊断的灵敏度和正确率分别达到73.4%和82.9%，且ROC曲线下面积达到0.783，在临床上具有一定的诊断价值，故在临床遇到慢性咳嗽患儿就诊时，建议常规查血清TIgE，以协助诊断CVA。
在哮喘的发病机制中，存在另一种途径，即非IgE介导的T淋巴细胞依赖的炎症途径，在该途径中，嗜酸性细胞发挥着重要的作用，其产生的LTC4、LTD4、LTE4是强有力的支气管收缩物质，并能改变血管的通透性[2]。通过支气管肺泡灌洗液细胞的生化免疫研究亦发现，气道黏膜中可见大量的嗜酸性粒细胞，但由于外周血EOS存在着昼夜变化，而且某些寄生虫病、传染病或者血液病时EOS也会升高，这就使得外周血EOS计数的诊断价值不大，从本试验中可以看出，外周血EOS的灵敏度和正确率分别达到29.7%和57.6%，ROC曲线下面积为0.575，诊断价值并不大，这与Nadif等在其哮喘有关临床表型异质性与炎症模型的关系研究结果相似[5]。
参 考 文 献
[1] 中华医学会儿科学分会呼吸组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童慢性咳嗽与诊断指南.中华儿科杂志，2008，46，2：104-107.
[2] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2002：623-635.
[3] 陈若珊，唐渊，熊锦清，等.小儿咳嗽咳嗽103例误诊分析.广东医学，2002，23（6）：626.
[4] Nakajima T， Nishimura Y， Nishuna T， et al， Cough sensitivity in pure cough variant asthma elicited using continuous capsaicin inhalation， 2006， 55：149-155.
[5] Nadif R， Sivoux V， Oryszczn M P， et al. Heterogeneity of asthma according to blood inflamatory patterns. Tborax，2009，（5）：374-380.
