防己黄芪汤治疗小儿肾病综合征疗效及对患儿肾功能、凝血系统的影响

防己黄芪汤治疗小儿肾病综合征疗效及对患儿肾功能、凝血系统的影响∗

)河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心(洛阳４７１０００

王　晶,方柯南,孙　洁

探讨防己黄芪汤加减治疗小儿肾病综合征(的临床疗效及对肾功能、凝血　　摘　要　目的:PNS)

系统的影响.方法:对照组１２１５例PNS患儿按随机数字表法分为治疗组１０８例、０７例.在给予常规西医对症处理及支持疗法的基础上,对照组予以强的松,治疗组在此基础上加用防己黄芪汤加减给药,比较两组临床疗效、肾功能指标与凝血指标.结果:治疗组总有效２４h尿蛋白量、ALB、TC、;.结论:高于对照组(两组不良反应比较无统计学意义(防己黄芪汤加减治疗P＜０．０５)P＞０．０５)),),率高于对照组(P＜０．０５２４h尿蛋白量、TC水平低于对照组(P＜０．０５ALB水平高于对照组(P),、,,＜０．０５SCrBUN水平低于对照组(P＜０．０５)Ccr水平高于对照组(P＜０．０５)PT、APTT水平能显著改善患儿高凝血状态,抑制肾小球毛细血管内微血栓的形成,改善肾功PNS疗效安全有效,

能,延缓肾小球硬化的进展.:/　　中图分类号:R２７７．５　文献标识码:A　DOI１０．３９６９．issn．１０００Ｇ７３６９．２０１９．０９．００９j

关键词　防己黄芪汤;小儿;肾病综合征;临床疗效研究;肾功能;凝血系统

ClinicalefficacfFaniHuanidecoctionandeffectonrenalfunctionandyogjgq

coaulationsstemintreatinediatricnehroticsndromegygppy

,,WANGJinFANGKenanSUNJie．g

()LuoanomenandChildrenMedicalCareCenterinHenanProvinceLuoan７１０００ygWyg４

childrenwereadmittedandtreatedinourhositaldividedintotreatmentrou０８casesandcontrolrou０７casespgp１gp１,,athecontrolrouasgivenprednisoneandthetreatmentrouasgivenFaniHuanidecoctionplusormipygpwgpwgjgqＧ:tionindexesofthetwogrouswerecomared．ResultsThetotaleffectiverateofthetreatmentgrouashiherpppwg)controlrouP＜０．０５．TheALBlevelwashiherthanthatofthecontrolgrouP＜０．０５)．TheSCrandBUNgp(gp(,,nusonthisbasisandtheclinicalefficac２４ＧhoururineproteinvolumeALB,TC,renalfunctionindexesandcoaulaygＧbandomnumbertable．OnthebasisofconventionalwesternmedicinesmtomatictreatmentandsuortivetheryrypppＧ

):atricnehroticsndrome(PNSanditseffectonrenalfunctionandcoaulationsstem．Methods２１５casesofPNSpygy

:Abstract　ObectiveToinvestiatetheclinicalefficacfFaniHuanidecoctioninthetreatmentofpedijgyogjgqＧ

)thanthatofthecontrolrouP＜０．０５．TheurineproteincontentandTClevelat２４hwerelowerthanthatofthegp()levelswerelowerthanthatofthecontrolrouP＜０．０５．TheCcrlevelwashiherthanthatofthecontrolrougp(ggp

):calsinificanceinadversereactionsbetweenthetwogrous(P＞０．０５．ConclusionFaniHuanidecoctionissafegpgjgq

())P＜０．０５．ThePTandAPTTlevelswerehiherthanthoseofthecontrolrouP＜０．０５．Therewasnostatistiggp(Ｇ

,,theformationofmicrothrombusinglomerularcaillaeimroverenalfunctionanddelaheproressofglomerularppytgsclerosis．

;;;;Keords　FanihuanidecoctionChildrenNehroticsndromeStudfclinicalefficacRenalfuncgjgqpyyoyywＧ

,,andeffectiveinthetreatmentofPNSwhichcansinificantlimrovethehercoaulationstatusofchildreninhibitgypypg

,　　小儿肾病综合征(Pediatricnehroticsndromepy)是仅次于急性肾炎的儿科常见泌尿系统综合病PNS

１],种[由于肾小球滤过膜屏障与电荷屏障受损,使得大

;tionBloodcoaulationsstemgy

]３

.目功能衰竭甚至死亡,对其健康造成严重的威胁[

前,临床以西医糖皮质激素类药物为主的标准激素疗

[]

法作为P考虑到其病程较长,NS的主要治疗方案４,

量血浆蛋白从尿中排泄,引起一系列病理改变等综合证候群

[２]

白血症等特征,如若调治不当,最终可能转归进展为肾

)∗河南省洛阳市科技局资助项目(２０１４KYB０５９

,临床表现为蛋白尿、高血脂症、水肿及低蛋

因此激素治疗必须严格遵循“维持要长”这一基本原长期大量服用易使病情反复与复发,加用免疫抑制剂

６]

.因此,的临床效果仍受到[如何减少PNS治疗

５]

,则[然而已有大量文献报道此类药物毒副作用明显,

中激素用量、减轻激素的副作用、缩短激素疗程、减少

１１８４

复发并提高疗效是研究学者亟待解决的主要难题.中医学近年来在基础实验和临床应用方面均取得长足进步,国内已有较多关于中药用于PNS治疗的文献报道,在患者不同阶段中均有突出疗效,且药物副作用相,防己黄芪汤始载于仲景«金匮要略»已有学者表明防

[Ｇ１０]

,己黄芪汤可以明显提高P但对NS患儿临床疗效９７]８]

,.对较轻[激素分阶段的中药使用方案日臻成熟[

陕西中医２０１９年９月第４０卷第９期

;次/给予患者强的松(国药准字H口服,d１２０２０１２３)

/,日剂量为１．分次服用,每日不得超过５~２．０mkgg,,减治疗,方剂组成:防己、茯苓各１黄芪１白术、２g５g,,桂枝各９g炙甘草、生姜皮各６g大枣１枚.若患者、;伴有瘀血则应加益母草２丹参１若患者伴有湿０g５g、;热则应加白花蛇舌草２石韦１若患者伴有明显０g５g、;泡沫尿则应加徐长卿２蝉蜕１若患者伴有头晕０g５g;则应加天麻１若患者伴有明显四肢冰冷则应加肉０g,根据尿蛋白是否转阴及时调整服用剂量.６０mg

在对照组基础上给予防己黄芪汤加２．２　治疗组:

于防己黄芪汤加减对PNS患儿肾功能及凝血系统的月期间,在西医常规治疗的基础上采用防己黄芪汤加影响却鲜有报道.我科自２０１４年８月至２０１６年１０

减治疗PNS获得较好的临床疗效.

资料和方法

月间接受１　一般资料治疗的　选取我院２０１４年８月至２０１６年

０作为本次研究采用随机数字表法分为治疗组和对照组PNS患儿２１５例,

的对象,,分别(０５８例、男女比例为７年龄为８．３例高血压±１１０．２７例.治疗组:)岁,,病程为(５．３)个月４;并发症类型中∶３４,４０例微小病变型７例肥胖,１３例高血脂症±２．５;临床病理诊断类型中,肾炎,７例局灶３９例膜性肾病,节段性肾小球２硬２例系膜增生性肾小球化.对照组:男女比例为(５．４±２．７)个月７５;并∶３发２,症年龄为类型中(５２．７２±例１高．３血)岁压,,病程为６例肥胖,变型１４例高血脂症;临床病理诊断类型中,３７例膜性肾病,２３例系膜增生性肾小球肾炎４１例微小病,例局灶节段性肾小球硬化.两组患者以上各基线资料６

方面均有可比性(P实用儿科学»[＞０．０５

１１]有关标准制定蛋白尿).纳入标准::参考«诸福棠于显３;高脂血症．５g;低蛋白血症A２４h尿蛋白大

/水次研究要求执行TC大于.排除标准５L．７B水平小于mm:继发性肾病综合征者ol/L;家属同意按照本３０gL;

肿明;年龄在２岁以下者;家族遗传史者;资料不全等对疗效评价有影响者.

２格控制水分摄入２　治疗方法

．１　对照组:

研究期间给予优质低蛋白饮食,严,嘱咐患者需卧床休息,同时给予西医对症处理支持疗法,在此基础上,给予患者纠正水电解质紊乱呋塞米注射液H２００５５８６１),１mg/kg静脉注射(国药准字钙注射液(国药准字２螺０内g酯L１H,２则应给予抗凝治疗低分子肝素mg/kg口服,

白蛋白水平＜/２次/d.若患者次/d

.给予患者抗血小板聚集双嘧达莫片００６０１９１)８５U/kg,皮下注射,１H脂治疗辛伐他汀片３５０２０１７２)５mg/k分(g口服治疗,国药准字３次;给(国药准字予患者降口服治疗,１次/利片(国药准字dH;４给予患者减少尿蛋白治疗H２００７３８２７)０．２２０２２０８９)０．３mg/kg口服,卡mg治托/k疗,

普g

３桂患者伴有呕吐明显四肢麻痹则应加半夏１０g;若患者伴有明显四肢麻痹则应加地龙、藿香各１０g８;g若将药物加水８００ml浸泡２０min,煎煮１h,弃掉滤渣合.并周后结束２次滤汁约.在治２０疗０过ml

程,分中早,嘱晚患两儿次健服康用饮,连食续,忌治食疗油４腻、生冷、辛辣食物,严格控制每日食盐摄入量,合理作息,避免劳累,放松心情,防止精神刺激.

B４h３　疗效评价标准尿蛋白量、ALB　分别于治疗前后测定、TC、标(包P括NSS患

儿２肾功能指Cr、后对两组患儿进行评估UN、Ccr)与凝血指标([１包括２]

消失,尿蛋白转阴,连续.显效PT、A:周身水肿症状完全

PTT)

.治疗４周浆阳性或弱阳性ALB大于３５,连续g/L无效:水肿症状并未３d;好３d转:２水４h尿蛋白小于肿有所缓解,尿０．３蛋g白,血呈得到２４h尿蛋白介于改善,尿蛋白阳０性．３,~连２续．０３d

g;２４h尿蛋白大于好转率.

２．０g

.本研究总有效率为显效率加本研究中所有统计学数据进行处理４　统计学方法　采用SPSS１９,．０统计学软件对治疗疗效和不良

反应等计数资料以[例(验,肾功能％)

]形式表示,组间行χ２

检料,以(􀭺、凝血功能、尿蛋白量及血脂等指标计量资

x±s)表示,组间或组内行t检验,以P＜０．０５为差异具统计学意义.

结１　两组治疗疗效比较　果

为明显高于对照组(９P２＜．５０９．％０５

、７　治疗组和对照组患儿的

总有效率分别８．５０组间比较治疗组表１　两组治疗疗效比较),见表％１[例.,(％)

]组　别

n显效

好转

无效

总有效

治疗组１０８５２(４８．１５)４８(４４．４４)８(７．４１)１００(９２．５９

)对照组　　１０７３５(３２．７１)５９(５５．１４)２３(２１．５０)８４(７８．５０

)较较　２,治疗前组２４h　两组治疗前后的尿蛋白量、间比较A无LB２统、４h尿蛋白量、ALB、TC比计TC水平等指标治疗前后比学差异(P＞０．０５)

;治疗１１２陕西中医２０１９年９月第４０卷第９期

后,治疗组的２４h尿蛋白量、TC水平均明显低于对照见表２.

组　别　　

１１８５

性极高的中药复方在PNS的治疗中发挥着重要作用,而如何将糖皮质激素与复方有效联合应用成为近年来临床学者研究关注的热点.

医学“水肿”等范畴.迄今为止,历代医家认为本病为肺、脾、肾脏腑功能失调而致.PNS早期病因主要为肺脾两虚,中后期主要在于脾肾虚亏.由于小儿“稚阴,稚阳”先天禀赋不足,常表现为肺、脾、肾三脏俱虚,或因风湿热毒外邪入侵,造成肺之宣降、脾之健运、肾之开阖功能失调,水湿潴留体内,泛滥于肌肤,导致水肿的形成.因此,在整个治疗过程中,健脾益气、利水消);.组(P＜０．０５ALB水平明显高于对照组(P＜０．０５)

􀭺±)表２　两组治疗前后的２４h尿蛋白量、ALB、TC比较(xsn６．２４±１．４２０．６５±０．２０６．３０±１．３７１．７５±０．７２

１８．２３±５．５０１２．８１±５．６４３２．７６±６．１６２５．４５±６．１３

１８．３１±５．７０１２．６８±５．１１

７．６４±３．９７５．１９±２．１４

治疗组１０８治疗前对照组１０７治疗前

治疗后　

治疗后

)A//时间２４h尿蛋白量(LB(L)TC(mmolL)gg

中医文献中并无PNS相对应之病名,PNS属中

、　　３　两组治疗前后的肾功能指标比较　SCr

B间比较无统计学差异UN、Ccr水平等肾功能指标治疗前后比较,治疗前组(SCr、BUNP＞０．０５水平均明显低于对照组)

.(治疗后,治疗组的平明显高于对照组(P＜０．０５

表３　两组治疗前后的肾功能指标比较).见表P３＜.０．０５);Ccr水

(􀭺x±s)组　别n时间

SCr(μ

mol/L)BUN(mnol/L)C(/)治疗组　１０　

８治疗前９２．８１±１３．４８８７．５c６２r．２m３l±５min治疗后７８．５４±７．６４

对照组　

１０　

７治疗前９２５．．７１３５±±１７３．７．３５６

８．８２１０±±００．．７３１０８．．６２５６±±００．．６５６７

５４治疗后８５２．７．１．３５±５．．２２６０５７０±±５５．．７１４３

　　水平等凝血功能指标治疗前后比较４　两组治疗前后的凝血指标比较,治疗前组间比较

　PT、APTT

无统计学差异(APTTP＞０．０５水平均明显高于对照组);治(P疗＜后０,．０治５

表４　两组治疗前后的凝血指标比较)疗(.组见表的４P.T、

PT

s

)组　别n时间

APTT

治疗组　１０　

８治疗前１１１．５６±１．１４２治疗后

３７．对照组　

１０　

７治疗前

１３３．８２

治疗后　　１１．３．８．５４０８±３±１±１．１．２３．０１８６

２４７．２．６６２７±７±１±１２１．１．５３９３１．３６±１．２０现皮下瘀５　两组不良反应比较斑解;两组不良反应无统计学差异３例,对照组出　研究期间治疗组患儿出

现２例,治疗后均自行缓(P＞０．０５

讨PNS是以肾脏病理改变为主的变态反应性疾病　论

).,

目前认为PNS与遗传P、

N过敏体质及免疫反应均S的病因病机尚不明确,有文献表明高度相关[１３]

免疫炎症反应在,而着更重要的角色.PN药理与临床研究表明糖皮质激素抗S的发生与病情进展过程中发挥炎作用明显,因而是治疗统计[１４]

P现象,且有近一半病例属于频复发,７６％~９３％以上激素敏感型肾病仍存在复发

NS的特效药物,

但据文献,联合应用免疫抑制剂临床效果仍不理想.由于PNS病程较长,

因此安全肿药物在所必用.防己黄芪汤是仲景«金匮要略»中治疗“水气”病的经典方剂,现代医家多在原方基础上加减化裁而用.本研究所用加味防己黄芪汤中防己苦辛性寒,辛能行散,可祛风除湿,苦寒降泄,能清热利水,善清下焦膀胱湿热;黄芪味甘性温,益气固表、利水消肿力强,是临床“主水肿”的良药,现代临床研究表

明[１５]

黄芪可以通过调节肾小球病变蛋白代谢紊乱,降

低蛋白尿而使肾脏肥大得到抑制,以此保护肾功能,同时,黄芪还可以降低血脂,改变血液流变学,改善因血液高凝而致的肾小球纤维化与硬化等损害,促进肾功能使其得到恢复,二者共为方中君药;白术苦甘性温,苦能燥湿,甘温可补中,入脾、胃经,因而是补脾燥湿的效药,脾气健而水湿可利,因此白术又可利水固表止汗,药理研究表明白术可以增强肾上腺皮质功能,抑制电解质重吸收并增加钠、钾、氯离子的排泄,还具有抗

凝血作用[１６

]之效,因其甘淡性平;茯苓具有健脾渗湿,故利水而不伤正气、利水消肿;桂枝辛甘化、宁心安神

阳,能缓能补,可通阳化气行水,为临床“蓄水证”常用药,以上三者合黄芪可增强益气固表之效,助防己能祛除水湿,标本兼顾,共为臣药;生姜皮归脾、肺,具有行气利水之效;大枣健脾益胃,补气调营,还可缓和药性,两者辅治可达协同效应;炙甘草具有清热解毒之功效,并能调和方中诸药药效.药味虽少,但药简而效彰,全方配伍益气健脾、利水消肿力专.目前,虽有不少文献表明了防己黄芪汤对患儿肾功能及凝血系统影响国内仍缺少足量报道PNS患儿疗效满意,但对其P.N因S此,本研究笔者就基于防己黄芪汤治疗PNS循证医学PN依S课题深入报道,旨在为丰富其治疗据,结果显示,临床联合防己黄芪汤加减能明显提高有效率高达PNS疗效,总ALB由肝脏合９２．５９％成,明显高于对照组的,

是血清蛋白的主７８要．５成０％分.

,由于NS患儿免疫调节机理的紊乱,

使得免疫复合物沉积于肾脏,破坏肾小球基底膜滤过膜屏障,导致肾小球滤过率持续升高,ALB随尿排出而出现大量蛋白尿,２４P１１８６

同时由于患儿体内脂代谢发生紊乱而h尿蛋白升高,

]１７

.从我们的使T临床表现为高脂血症[C异常升高,且治疗组效果明显优于２４h尿蛋白与TC显著降低,

对照组,证实了防己黄芪汤加减可以明显改善PNS患儿临床症状以缓解患儿病情.

():１６１Ｇ６３．

陕西中医２０１９年９月第４０卷第９期

]小儿肾病综合征的疗效观察[疑难病杂志,J．２０１５,１４

研究中可以发现,通过治疗,两组患儿ALB明显降低,

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]():疗中的应用[河南中医,J．２０１３,３３２２１３Ｇ２１４．

肾功能严重受损.BUN过度增高,Ccr异常降低,

、本研究结果显示,两组患儿经治疗后SCrBUN明显

[１８]

、目前临床上多以SCrBUN、Ccr等来估量肾小球

、滤过率,已有大量文献报道了PNS患儿体内SCr降低,照组,C提示了防己黄芪汤加减可以明显改善cr明显升高,同时治疗组改善效果明显高于对,延缓肾小球硬化的进展.

PNS患儿肾功能现代医学表明,血因子IX、XI呈低水PN平S患儿由于高脂血症,

体内凝表达,

纤维蛋白原、红细胞数及血小板聚集率及粘附力显著增高,造成患儿体内抗凝血酶I、I高聚I与抗纤溶酶的活性降低,因此患儿血液多呈高黏、高凝状态,极易导致患儿肾小球毛细血管内并发微血栓,加重患儿的病情

[１９Ｇ２０]

NS患儿凝血系统的调节进行积极抗凝可.以因有此效,缓对

解病情.指标,本研究结果显示PT、APTT是评价体内凝血系统简便有效的

,两组患儿治疗后的均明显延长,同时治疗组患儿的凝血功能改善效果明PT、APTT显优于对照组,提示了防己黄芪汤加减可以明显抑制血小板聚集,改善患儿体内高凝血状态,以此达到抑制微血栓的形成.

综上,防己黄芪汤加减可以明显缓解床症状,改善高凝血状态,抑制肾小球毛细血管内微血PNS患儿临

栓的形成,改善肾功能,延缓肾小球硬化的进展,因此对PNS具有积极的治疗效果.

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