[19]中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公开说明书
[21]申请号200410023636.4
[51]Int.CI7
A61K 31/137A61K 9/12A61P 11/06
[43]公开日2005年1月5日[22]申请日2004.03.05[21]申请号200410023636.4
[71]申请人山东京卫制药有限公司
地址271000山东省泰安市高新技术产业开发区
创业大街中段[72]发明人李铁军 黄建仁 于云涛
[11]公开号CN 15593A
[74]专利代理机构济南鲁科专利代理有限公司
代理人卢福江
权利要求书 2 页 说明书 6 页
[54]发明名称
硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂及其制备工艺
[57]摘要
硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂及其制备工艺，属于药品制剂技术领域。现在市场上销售的沙丁胺醇为消旋体，该药药效较差，副作用较大。该发明的技术方案为：该气雾剂是由按重量百分比含硫酸左旋沙丁胺醇为0.01－0.20％与药用辅料为99.99－99.80％共同组成。它的优点是：硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂与硫酸沙丁胺醇气雾剂相比，不但保留了硫酸沙丁胺醇气雾剂的优点，而且具有药效更好，副作用更小、用量更少、更适合老人、儿童使用的特点。
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权 利 要 求 书
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1、硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂，其特征在于：该气雾剂是由按重量百分比含硫酸左旋沙丁胺醇为0.01-0.20％与药用辅料为99.99-99.80％共同组成。
2、根据权利要求1所述的硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂，其特征在于：其中所述的药用辅料为：
表面活性剂用量范围0.001-2.0％(按重量百分比)，如：
脱水山梨醇脂肪酸酯类，如：span20，span60，span65，span80，span85等； 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类，如：tween20，tween80等； 聚氧乙烯脂肪酸酯类，如：Myij-45，Myij-52，Myij-53，Myij-59等； 聚氧乙烯月桂酸酯类，如：
Polyoxyethylene(4)Laurate， Polyoxyethylene(8)Laurate， Polyoxyethylene(12)Laurate， Polyoxyethylene(24)Laurate， Polyoxyethylene(40)Laurate， Polyoxyethylene(100)Laurate； 聚乙二醇类，如：PEG200，PEG400，PEG600； 磷脂类：如大豆磷脂、卵磷脂； 油酸； 甘露醇。
比重调节剂用量范围0.01-1.0％(W/W)，如：滑石粉、硫酸钠、氯化钠、硬脂酸镁等、碳酸钙、等；
防腐剂用量范围0.01-0.1％(w/w)，如：苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、等；
抗氧化剂用量范围0.01-0.5％(w/w)如：维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、等；
矫味剂用量范围0.005-0.5％(w/w)，如：薄荷油、甘油、各类香精等； 分散剂用量范围5.0-70.0％(w/w)，如：三氯一氟甲烷(F11)、无水乙醇、甘油、丙二醇、等；
抛射剂用量范围20.0-98.0％(w/w)，如：二氯二氟甲烷(F12)、二氯四氟甲烷(F114)、四氟乙烷(HFC134a)、七氟丙烷(HFC227)、二甲醚、异丁烷、二氯一氟乙烷(F141b)、一氯二氟乙烷(F142b)、等； 3、硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂的制备工艺，其特征在于该方法包含如下步骤：
(1)、将固体原辅料经真空干燥或温度小于80℃的热风循环干燥数小时，置于干燥器皿内冷却至室温备用；
(2)、使用经干燥至恒重的无水硫酸钠加入液体辅料中脱水不少于24小时；
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(3)、将固体原辅料用气流粉碎，并使用粒度分析仪检查粉碎后的固体原辅料，合格的原辅料置于干燥器皿内密封保存备用；
(4)将处方量的原辅料及分散剂共同置于密封的配制罐内，高速匀质后，检验中间体的质量及含量，按所设计的处方，将合格的中间体灌入耐压容器中，加盖阀门并密封，充入处方量的抛射剂即可。 或者：
(1)、将固体原辅料经真空干燥或温度小于80℃的热风循环干燥数小时，置于干燥器皿内冷却至室温备用；
(2)、使用经干燥至恒重的无水硫酸钠加入液体辅料中脱水不少于24小时；
(3)、将固体原辅料用气流粉碎，并使用粒度分析仪检查粉碎后的固体原辅料，合格的原辅料置于干燥器皿内密封保存备用；
(4)、将处方量的原辅料及抛射剂共同置于密封的高压配制罐内，高速匀质后，检验配制液的质量及含量，按处方量将配制液灌入已经加盖阀门并密封且已抽真空的耐压容器中即可。
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说 明 书
硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂及其制备工艺
第1/6页
技术领域：本发明涉及药品制剂技术领域。具体的讲是硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂及其制备工艺。
背景技术：现在市场上销售的沙丁胺醇为消旋体，含有1/2左旋沙丁胺醇和1/2右旋沙丁胺醇。据文献报道左旋沙丁胺醇的药效是右旋沙丁胺醇的80倍，且左旋沙丁胺醇在体内的吸收率要比右旋沙丁胺醇高；右旋沙丁胺醇体内代谢速度比左旋沙丁胺醇慢10倍，且具有加强变应性的支管管痉挛和促使哮喘状态下嗜酸性粒细胞激活的有害作用，而左旋沙丁胺醇无此副作用。故消旋体沙丁胺醇药效较差，副作用较大。
发明内容：为克服上述缺点，本发明的目的是发明硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂及其制备工艺。它的技术方案为：硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂由按重量百分比含硫酸左旋沙丁胺醇为0.01-0.2％与药用辅料为99.99-99.80％共同组成。该气雾剂的配方中所述的药用辅料如下：
表面活性剂用量范围0.001-2.0％(按重量百分比)，如：
脱水山梨醇脂肪酸酯类，如：span20，span60，span65，span80，span85等； 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类，如：tween20，tween80等； 聚氧乙烯脂肪酸酯类，如：Myij-45，Myij-52，Myij-53，Myij-59等； 聚氧乙烯月桂酸酯类，如：
Polyoxyethylene(4)Laurate，Polyoxyethylene(8)Laurate， Polyoxyethylene(12)Laurate，Polyoxyethylene(24)Laurate， Polyoxyethylene(40)Laurate， Polyoxyethylene(100)Laurate； 聚乙二醇类，如：PEG200，PEG400，PEG600； 磷脂类：如大豆磷脂、卵磷脂； 油酸； 甘露醇。
比重调节剂用量范围0.01-1.0％(W/W)，如：滑石粉、硫酸钠、氯化钠、硬脂酸镁等、碳酸钙、等；
防腐剂用量范围0.01-0.1％(w/w)，如：苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、等；
抗氧化剂用量范围0.01-0.5％(w/w)如：维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、等；
矫味剂用量范围0.005-0.5％(w/w)，如：薄荷油、甘油、各类香精等； 分散剂用量范围5.0-70.0％(w/w)，如：三氯一氟甲烷(F11)、无水乙醇、甘油、丙二醇、等；
抛射剂用量范围20.0-98.0％(w/w)，如：二氯二氟甲烷(F12)、二氯四氟甲烷(F114)、四氟乙烷(HFC134a)、七氟丙烷(HFC227)、二甲醚、异丁烷、二氯一氟乙烷(F141b)、一氯二氟乙烷(F142b)、等； 硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂的制备工艺，其制备步骤如下：
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(1)、将固体原辅料经真空干燥或温度小80℃的热风循环干燥数小时，置于干燥器皿内冷却至室温备用；
(2)、使用经干燥至恒重的无水硫酸钠加入液体辅料中脱水不少于24小时；
(3)、将固体原辅料用气流粉碎，并使用粒度分析仪检查粉碎后的固体原辅料，合格的原辅料置于干燥器皿内密封保存备用；
(4)将处方量的原辅料及分散剂共同置于密封的配制罐内，高速匀质后，检验中间体的质量及含量，按所设计的处方，将合格的中间体灌入耐压容器中，加盖阀门并密封，充入处方量的抛射剂即可。 或者：
(1)、将固体原辅料经真空干燥或温度小于80℃的热风循环干燥数小时，置于干燥器皿内冷却至室温备用；
(2)、使用经干燥至恒重的无水硫酸钠加入液体辅料中脱水不少于24小时；
(3)、将固体原辅料用气流粉碎，并使用粒度分析仪检查粉碎后的固体原辅料，合格的原辅料置于干燥器皿内密封保存备用；
(4)、将处方量的原辅料及抛射剂共同置于密封的高压配制罐内，高速匀质后，检验配制液的质量及含量，按处方量将配制液灌入已经加盖阀门并密封且已抽真空的耐压容器中即可。
该发明的优点是：硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂与硫酸沙丁胺醇气雾剂相比，不但保留了硫酸沙丁胺醇气雾剂的优点，而且具有药效更好，副作用更小、用量更少、更适合老人、儿童使用的特点。 具体实施方式： 实施例1：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085 油酸 0.009 无水硫酸钠 0.01 一氟三氯甲烷(F11) 27.000 二氟二氯甲烷(F12) 72.6 实施例2：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085 卵磷脂 0.006 氯化钠 0.012 一氟三氯甲烷(F11) 25.000
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二氟二氯甲烷(F12) 74.7 实施例3：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085 司盘-80 0.007 滑石粉 0.008 二氯四氟乙烷(F114) 23.000 二氟二氯甲烷(F12) 实施例4：
组分： 硫酸左旋沙丁胺醇 PEG400 硫酸镁 一氟三氯甲烷(F11) 二氯四氟乙烷(F114) 二氟二氯甲烷(F12) 实施例5：
组分： 硫酸左旋沙丁胺醇 吐温-20 无水硫酸钠 一氟三氯甲烷(F11) 四氟乙烷(HFC-134A) 实施例6：
组分： 硫酸左旋沙丁胺醇 PEG400 滑石粉 二氟四氯乙烷(F114) 七氟丙烷(HFC-227A) 76.900 重量：(％) 0.085 0.008 0.008 10.000 22.000 67.9 重量：(％) 0.085 0.007 0.005 28.000 71.903 重量：(％) 0.085 0.006 0.005 23.000 76.904
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实施例7：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085 司盘-80 0.02 油酸 0.005 滑石粉 0.008 二氯四氟乙烷(F114) 23.000 二氟二氯甲烷(F12) 76.882 不含氯氟烷烃类硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂 实施例8：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085 油酸 0.007 薄荷油 0.01 无水乙醇 15.000 四氟乙烷(HFC-134A) 84.8 实施例9：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085 PEG400 0.006 甘油 3.000 无水乙醇 10.000 四氟乙烷(HFC-134A) 86.909 实施例10：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085 司盘85 0.07 无水乙醇 9.000 四氟乙烷(HFC-134A) 90.845 实施例11：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085
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Tween20 0.07 丙二醇 12.000 四氟乙烷(HFC-134A) 87.845 实施例12：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085 Myii-45 0.009 丙二醇 异丁烷 实施例13：
组分： 硫酸左旋沙丁胺醇 Tween-40 丙二醇 甲醚 四氟乙烷(HFC-134A) 实施例14：
组分： 硫酸左旋沙丁胺醇 PEG400 丙二醇 七氟丙烷(HFC-227A) 实施例15：
组分： 硫酸左旋沙丁胺醇 Tween-40 甘油 丙二醇 七氟丙烷(HFC-227A) 实施例16：
组分： 硫酸左旋沙丁胺醇 15.000 84.906 重量：(％) 0.085 0.008 5.000 10.000 84.907 重量：(％) 0.085 0.007 16.000 83.908 重量：(％) 0.085 0.008 3.000 11.000 85.907 重量：(％) 0.085
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200410023636.4说 明 书 第6/6页
PEG400 0.006 甘油 6.000 四氟乙烷(HFC-134A) 93.909 实施例17：
组分： 重量：(％) 硫酸左旋沙丁胺醇 0.085 卵磷脂 0.008 甘油 3.000 二甲醚 15.000 四氟乙烷(HFC-134A) 81.907
以上实施例按照上述制备方法制成硫酸左旋沙丁胺醇气雾剂。
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