妊娠期间胰岛素抵抗与其相关疾病的研究进展

・医学综述２００８年８月第１４　筮　丛！　！！　Ｅ　坐　竖　：　：　２２８１・　嘧’瑟　鳗　妊娠期间胰岛素抵抗与其相关疾病的研究进展　张立军（综述），韩玉环（审校）　（天津医科大学第二医院妇产科，天津３００２１１）　中图分类号：Ｒ５８７　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６－２０８４（２００８）１５－２２８１－０３　摘要：胰岛素抵抗指正常浓度胰岛素的生理效应低于正常。由于妊娠期生理状况的变化，孕妇　定显示其水平显著增高与血　糖代谢异常密切相关、　Ｗｅｎｚｅｒ等　研究提示，当　ＣＲＰ及白细胞介素６增加到　一呈现一种生理性胰岛素抵抗状态，当某种因素导致严重的胰岛素抵抗时，会引发糖和血脂的代谢异　常，从而导致妊娠期糖屎病、妊娠期高血压及胎儿官内发育异常等。　关键词：胰岛素抵抗；妊娠；疾病　Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　Ｒｅｌａｔｉｖｅ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ＺＨＡＮＧ　Ｌｉ　ｎ，ＨＡＮ　Ｙｕ—　ｈｎａｎ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ　ａｎｄ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓ　，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００２１１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒｅｆｅｒｓ　ｔｏ　ａ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｔｈａｔ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　定程度，则胰岛素的分泌　害，显示炎性因子ＣＲＰ、白细　抑制，且对Ｂ细胞产生损　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｅｖｅ１．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｃｏｕｌｄ　ｉｎｄｕｃｅ　ａ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｉｎｓｕ—　ｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｓｅｖｅｒｅ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｃｏｕｌｄ　ｌｅａｄ　ｔｏ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｉｑｕｉｄ　ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｒ℃一　ｓｕｉｔ　ｉｎ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｆｅｔａｌ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ．ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔｎｃｅ；Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ；Ｄｉａｓｅａｓｅ　胞介素６亦参与ＩＲ过程。　１．４脂肪细胞因子脂肪　胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）系指正常浓度　组织可分泌多种脂肪细胞因子，包括肿瘤坏死因子　胰岛素的生理效应低于正常。妊娠期间，孕妇呈现　（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ．　，ＴＮＦ　）、瘦素、脂联素和抵　种生理性高血脂状态，同时由于全身激素水平发　抗素等。妊娠期间，随着母体脂肪含量的增多，可导　生变化及游离脂肪酸氧化增强，从而引起ＩＲ，这种生　致脂肪细胞因子分泌增多，参与机体ＩＲ的调节。　一理性ＩＲ一方面可以为胎儿提供更多的葡萄糖以满　足胎儿生长发育，另一方面可以满足母体中枢神经　系统对血糖水平的依赖。而异常的ＩＲ与妊娠期疾　病有密切的相关性，现就其研究进展予以综述。　１　ＩＲ发生的相关因素　１．１妊娠相关激素妊娠期间，胎盘分泌大量的孕　激素、催乳素、糖皮质激素和胎盘生乳素等激素，上　述激素均有拮抗胰岛素水平增高的作用，经典的观　点认为其是导致ＩＲ的主要原因之一。　１．２胰岛素受体后信号转导异常近年来研究证实，ＴＮＦ．　与ＩＲ有关，ＴＮＦ．　受体　参与了胎盘和脂肪组织中大量细胞的功能调节，妊　娠晚期胎盘合成的ＴＮＦ．　大部分进入母体，少部分　进入胎儿体内，分娩后随着胎盘离体ＴＮＦ．　水平急　剧下降，提示妊娠期妇女ＩＲ的发生可能是由ＴＮＦ—　介导产生的　。　Ｓｅｎａｒｉｓ等　首先证明，胎盘滋养细胞可以产生　和分泌瘦素，且与脂肪分泌瘦素功能是一致的；　Ａｎｄｅｒｗａｌｄ等　证实，胰岛素能刺激瘦素分泌，增加　妊娠ＩＲ受体后　瘦素ｍＲＮＡ的表达，同时瘦素又能直接抑制胰岛素　机制是多因素的，主要集中体现在胰岛素受体Ｂ亚　的分泌，提示妊娠晚期妇女的瘦素作用可能与ＩＲ关　单位和胰岛素受体底物１（ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　系密切。　ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ一１，ＩＲＳ．１）水平两方面。Ｓａａｄ等¨　研究发　脂联素是近年来发现的一种脂肪细胞特异性的　现，在妊娠２０　ｄ小鼠的肝脏和肌肉中胰岛素受体浓　血浆激素蛋白，Ｃａｍｉｎｏｓ等　研究认为，妊娠期胎盘　度差异无统计学意义，而胰岛素介导的受体自身磷　的细胞滋养层细胞和合体滋养层细胞具有分泌脂联　酸化、ＩＲＳ一１蛋白水平、ＩＲＳ．１磷酸化水平、胰岛素介　素的功能，脂联素与ＩＲ的关系是目前研究热点之　导的ＩＲＳ一１水平与磷脂酰肌醇３一激酶活性都有明显　Ｈｏｔｔａ等　研究发现，血清脂联素水平的下降与　下降。这些结果提示胰岛素受体后信号转导受阻是　ＩＲ发展相平行，脂联素水平越低其ＩＲ越严重。提示　妊娠期ＩＲ的主要机制之一。　低脂联素与胰岛素敏感性降低密切相关。　１．３炎性因子　近年来研究发现，当人体处于感　抵抗素是一种主要由脂肪细胞分泌的多肽类激　染、外伤、炎性病变时，ｃ反应蛋白（Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏ—　素，最近有临床试验表明抵抗素与ＩＲ指数显著相　ｔｅｉｎ，ＣＲＰ）急剧上升，是反映炎症的非特异性的敏感　关，杜树国等　测定妊娠期糖尿病（ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅ．　指标。Ｍｙｌｅｓ等　Ｊ对妊娠早期的孕妇进行的ＣＲＰ测　ｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＧＤＭ）孕妇及正常孕妇的血浆抵抗素、空　一。维普资讯 http://www.cqvip.com

２００８年８月第ｌ４卷第ｌ５期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ａｕｇ　２００８，Ｖｏｌ＿ｌ４　．　腹胰岛素及血糖水平，发现三者之间的水平呈正相　体免疫系统失衡可以导致妊娠期高血压的发生，免　疫推移可以导致炎性因子白细胞介素６增多及细胞　关，表明抵抗素参与了ＩＲ的形成。　２　ｍ与妊娠相关疾病的相关性　２．１　ＧＤＭ国内外研究已经证实，ＩＲ与胰岛Ｂ细胞　毒性因子ＴＮＦ—Ｏｔ增高。最近的一些研究发现，瘦素　和脂联素水平异常与妊娠高血压密切相关，而ＴＮＦ—Ｏｔ　功能减退是２型糖尿病发病的２个关键因素。ＧＤＭ　和瘦素及脂联素等也被认为参与ＩＲ的形成，可弓Ｉ起　１　’　Ｊ。异前列烷是体内脂质过氧化的　孕妇以后发生２型糖尿病的危险性明显增加，目前　血脂代谢异常ｌ是有效的血管收缩剂。Ｒｏｇｅｒ等¨　等在孕　认为ＧＤＭ的发病与ＩＲ密切相关。在对胰岛素受体　标志物，后缺陷与ＩＲ及ＧＤＭ相关性研究中，Ｓｈａｏ等¨　发　期有葡萄糖耐量试验期间随机测定异前列烷浓度发　现，ＧＤＭ组、正常妊娠与非妊娠对照的基础胰岛素受　现，孕期发生妊娠期高血压疾病者其空腹血浆和尿　体酪氨酸磷酸化或胰岛素受体酪氨酸酶的活性三组　间无差异，但给予胰岛素刺激后，ＧＤＭ组中胰岛素受　体酪氨酸酶的活性下降２５％且胰岛素受体酪氨酸磷　酸化活性亦明显下降，提示胰岛素信号的受体后缺　陷可能是ＧＤＭ发病的病理基础。　近年来，越来越多的证据表明炎性因子——ｃＲＰ　与ＩＲ、糖尿病的发生和发展有关。Ｍｙｌｅｓ等　对妊娠　早期（１０～１１周）的２２５１例孕妇进行的ＣＲＰ与ＧＤＭ　关系的前瞻Ｉ生研究结果发现，妊娠早期ＣＲＰ水平显　著升高的孕妇随后发展成ＧＤＭ的相对危险度是对　照组的３．２倍，并通过进一步研究发现，高水平的　ＣＲＰ与ＧＤＭ相关，ＣＲＰ可作为ＧＤＭ的预测因　子。Ｗｅｎｚｅｒ等　的研究亦证实，ＧＤＭ患者的ＣＲＰ及　白细胞介素６的水平明显高于正常孕妇，认为其参　与了ＧＤＭ的发生。　研究证实，脂肪细胞因子与ＩＲ及２型糖尿病的　发生有关。Ｃｓｅｈ　Ｋｍｂａｔａｎｙｉ等…　的研究发现，ＧＤＭ　患者血清中ＴＮＦ—Ｏｔ、可溶性ＴＮＦ—Ｏｔ受体及Ｃ一肽水平　均显著升高，且与胰岛素的敏感性有关，表明ＴＮＦ．Ｏｔ　与ＩＲ及ＧＤＭ密切相关。Ａｎｄｅｒｗａｌｄ等　证实瘦素　与ＩＲ有关，并直接影响孕妇的血糖代谢，是导致　ＧＤＭ发生的重要因素；Ｗｉｌｌｉａｍｓ等¨　在妊娠早期测　定９８６例妇女的血浆脂联素浓度，进行前瞻性的盖　印对照研究，发现随后发展为ＧＤＭ组的血浆脂联素　尝试显著低于对照组，显示脂联素在ＧＤＭ的发生和　发展中可能也起一定的作用；最近的临床试验表明　抵抗素与ＩＲ指数显著相关，可能是ＧＤＭ发病中的　一个重要的细胞因子。　２．２妊娠期高血压有关妊娠期高血压疾病与ＩＲ　的相关性研究多数基于在对ＧＤＭ研究的基础上。　目前普遍认为ＧＤＭ患者中高血压发生率较高是由　于ＩＲ和高胰岛素血症的结果。Ｍａ等¨　对８４例血　压正常的妇女回顾性病例对照研究显示，在控制了　母亲基础代谢率后，自妊娠３２周起至分娩前母体的　平均动脉压与葡萄糖耐量试验２　ｈ血糖值呈显著正　相关，首次证实了血压在正常范围的孕妇，由于糖代　谢进行性受损也会造成妊娠晚期血压显著升高。母　中异前列烷浓度明显低于无合并症孕妇，且与血糖　水平呈正相关，异前列烷可使胎盘、肾、脑、心脏等器　官的血管强烈收缩；此外，它还能促进血管平滑肌细　胞的和激活三磷酸肌醇，使细胞内合成和释放　内皮素。因此，异前列烷能促进妊娠期高血压病变　的发展，如内皮细胞功能受损，血压升高，肾脏、胎盘　血管及脑血管的收缩而造成子痫发生。上述研究从　一方面说明了ＩＲ与妊娠高血压疾病发病具有一定　的相关性，但ＩＲ在妊娠期高血压疾病发病中的具体　机制还有待进一步研究。　２．３胎儿宫内生长发育异常　胎儿宫内生长发育　所需能量主要来自母体血液中的葡萄糖，并且随妊　娠进展，葡萄糖的需求量日益增加。有研究认为，妊　娠期间异常的ＩＲ所导致的母体高血糖和高血脂是　导致胎儿宫内生长发育异常的主要原因，且ＴＮＦ—Ｏｔ、　瘦素、脂联素以及抵抗素与ＧＤＭ和正常妊娠晚期的　ＩＲ密切相关，能直接影响新生儿的人体测量参　数¨　。ＧＤＭ巨大儿的发病率高达２５％～４０％，并与　妊娠晚期血糖升高呈正相关，其原因是胰岛Ｂ细胞　增生、肥大，胰岛素分泌增多，引起高胰岛素血症，促　进胎儿细胞摄取氨基酸，加快组织蛋白合成，抑制脂　肪分解，使脂肪在体内沉积增加，进而促进胎儿宫内　生长发育，导致巨大儿。此外，ＩＲ可加重ＧＤＭ患者　的脂代谢紊乱，使孕妇对外源性三酰甘油的低氧化　有利于胎儿一胎盘单位的利用，而母体的三酰甘油分　解产生的脂肪酸穿过胎盘进一步促进巨大儿的　产生　。　有学者研究证实，轻度ＩＲ可引发孕鼠轻度高血　糖刺激胎鼠胰腺发育，表现为高胰岛素血症，而严重　的高血糖会导致胎鼠胰岛功能失代偿而引发低胰岛　素血症及宫内生长受限¨　。有学者发现，妊娠１２～　３２周的异常ＩＲ可导致胎儿发生血糖代谢异常而引　起母体血管病变和胎盘形态结构的变化，从而影响　胎盘血液循环，造成胎儿发生慢性宫内缺氧、酸中毒　和生长受限，如果血糖异常并发妊娠期高血压等加　重了血管病变，则更易发生胎儿生长受限　］。　总之，ＩＲ是妊娠期间母体的一种生理性变化，过　维普资讯 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・医学综述２００８年８月筮　卷筮　塑丛！　型　！塑　１｛ｇ　：　１Ｊ　：　１Ｊ　１Ｊ　２２８３・　度ＩＲ可导致一些妊娠相关疾病的发生，进一步探讨　ｔｖｍｓｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｐｌｓｍａ　ｃｅｌａｌ　ｍｅｍｂｒｎｅ　ｇｌａｙｃｏｐｒｏｔｉｏｎ—ｌ　０ｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉ０ｎ　ｉｎ　ｓｋｅｌｅｔｌ　ｍｕｓａｃｌｅ　ｆｏｍ　ｏｂｅｓｅ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｒｔｈ　ＧＤＭ：ｅｖ—　ｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｉｎｒｅａｓｅｄ　ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　异常ＩＲ发生的病因及其导致妊娠相关疾病的机制，　可为上述疾病提供有效的防治措施，改善预后。　参考文献　［１］Ｓａａｄ　Ｍ】，Ｍｅａｄａ　Ｌ，Ｂｒｅｎｅｌｌｉ　ＳＬ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｆｅｃｔ　ｉｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓ—　ｄｕｃｔｉ０ｎ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　ｍｕｓｃｌｅ　０ｆ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｒａｔｓ［Ｊ］　Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，　１９９７．４０（２）：１７９—１８６．　ａｎｄ　ＧＤＭｆ　Ｊ１　Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０００，４９（４）：６０３－６１０　『ｌ１］　Ｃ：ｓｅｈ　Ｋｍｂａｔａｎｙｉ　Ｅ，Ｍｅｌｃｚｅｒ　Ｚ，Ｃｓａｋａｎｇ　ＧＭ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉ—　ｏｌｏｇｉｃａｌ　ｉｌｕｅｎｃｅ　ｏｆｆｎ　ｌｅｐｔｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｉ　ｎｅ０ｎａｔｅｓ　Ｉ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄａｉｂｅｔｅｓ　ｆ　Ｊ］　Ｇｙｍｅｃｏｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００２，１６　（６）：４５３－４６０　『１２］　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　ＭＡ．Ｑｉｕ　Ｃ，Ｍｕｙ　Ｒ，ｅｔ　０１．Ｐ１ｓｍａ　ａｄｉａｐｏｎｅｃｔｉｏｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａ—　ｔｉｏｎｓ　Ｉ　ｅａｒｌｙ　ｐｒｅｇｎａｃｙ　ａｎｄ　ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉｂｅｔａｅｓ　【２］　Ｍｙｌｅｓ　Ｗ，Ｋａｒｅｎ　Ｈ，Ｌａｕｒａ　Ｓ，ｅｔ　０１　Ｆｉｒｓｔ－ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ　ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ『Ｊ］　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００３，２６　（３）：８１９－８２４　　Ｃ，Ｗａｇａｅｒ　Ｏ．Ｆｅｓｔａ　Ａ，ｅｔ　０１　Ｐｌａｓｍａ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ，ｉｎｓｕｌｉｎ　［３］　Ｗｅｎｚｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｕｂ—ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｐｒｉｏｒ　ｇｅｓｔａ－　ｍｅｌｌｉｔｕｓ『Ｊ］　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，２００４，８９（５）：２３０６—２３ｌ１．　『１３］　Ｍａ　ＲＭ，ａｏ　ＴＩ＂Ｌ．ＭａｔｅＩｎａｌ　ｍｅａｎ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｏｒａｌ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｅｓｔ　ｒｅｓｕｌｔｓ：ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｉｎ　ｎｏｒｍｏｔｅｎｓｉｖｅ　ｗｏｍｅｎ　ｌ　Ｊ　Ｊ　Ｊ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｍｅｄ．２００１，４６（８）：７４７－７５１　ｔｉｏｎａｌ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ『Ｊ］　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００４，２７（７）：　１７２１　１７２７　Ｍｅｌｅｚｅｒ　Ｚ，Ｂａｎｈｉｄｙ　Ｆ，Ｃｓｏｍｏｒ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ　Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｌｅｐｔｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ＴＮＦ　ｓｙｓｔｅｍ　ｏｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　［１４１彭慧兰，曹来英，魏敏．产科领域瘦素的研究进展［Ｊ１．国外医　学妇幼保健分册，２００４，１６（２）：１１９—１２１　『１５］孟涛，李辉，刘同　脂联素及氧化修饰低密度脂蛋白在子痫前　期中的测定及意义［Ｊ］　中国优生与遗传杂志，２００６，１４（６）：　２９—３Ｏ　ａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｎｅｗｂｏＩｎｓ『Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｓｃａｎｄ，２００３，８２（５）：４３２－４３８　Ｓｅｎａｒｉｓ　Ｒ，Ｇａｒｃｉａ—ｃａｂａｌｌｅｒｏ　Ｔ，Ｃａｓａｂｉｅｌｌ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｌｅｐｔｉｎ　『１６］　Ｒｏｇｅｒ　ＭＳ，Ｗａｎｇ　ＣＣ，Ｔａｍ　ＷＨ，ｅｔ　０１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｍｉｄｐｒｅｇ—　ｎａｎｃｙ　ｓ　ａ　ｐｒａｅｄｉｃａｔｏｒ　ｏｆ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｅ—ｅｃｌａｍｐｓｉａ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｐｌａｃｅｎｔａ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９９７．１３８（１０）：４５０１－４５０４．　Ａｎｄｅｒｗａｉｄ　Ｃ．Ｒｏｄｅｎ　Ｍ．Ａｄｉｐｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　１　Ｊ　１．ＢＪＯＧ，２００６，１１３（９）：１０５３—１０５９．　ｆ　１７］ａＬｉｎ　ＫＹ．Ｃａｔｌａｎｏ　ＰＭ．Ｆａｃｔａｏｒｓ　ｔｈａｔ　ａｆｆｅｃｔ　ｍａｔｅＩｎａｌ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔ—　ａｎｃｅ　ａｎｄ　ｍｏｄｉｆｙ　ｌｅｔａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｂｏｄｙ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　Ｊ　ｆ　Ｍｅｔｂ　Ｓｙ—ａ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ『Ｊ］　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｒｅｖ，２００４，１（３）：３１０－３１９　Ｃａｍｉｎｏｓ　ＪＥ，Ｎｏｇｕｅｉｒａｓ　Ｒ，Ｇａｌｌｅｇｏ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｒｅｇｕｌａ—　ｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ａｎｄ　Ｒｅｃｅｐｅｒ　ｉｎ　Ｈｕｍａｎ　ａｎｄ　Ｒａｔ　Ｐｌａｃｅｎｔａｌ　Ｊ　Ｉ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔｂ．ａ２ｏ０５，９Ｏ（７）：４２７６－４２８６．　Ｈｏｔｔａ　Ｋ，Ｆｕｎａｂａｓｈｉ　Ｔ．Ｂｏｄｋｉｎ　ＮＬ，ｅｔ　。Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｄｉｐｏｃｙｃｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ａｒｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｐａｒａｌｌｅｌ　ｗｉｔｈ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｔｏ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｎａｒ　Ｒｅｌａｔ　Ｄｉｓｏｒｄ．２００６．４（２）：９１—１００．　１８　Ｉ　Ｓｉｖａｎ　Ｅ，Ｂｏｄｅｎ　Ｇ　Ｆｒｅｅ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ，ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄ　ｐｒｅｇｎａｎ—　ｃｙｌ　Ｊ　ｌ　Ｃｕｒｒ　Ｄｉｂ　Ｒｅｐ，ａ２００３，３（４）：３１９－３２２　『１９］　Ａｅｎ　Ｌ．Ｖａｎ　Ａｓｓｃｈｅ　ＦＡ　Ｌｏｗ　ｔａｕｒｉｎｅ，ｇａｍｍａ—ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　ｃａｒｎｉｓｉｎｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｐｌｓｍａ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔａｉｃ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｒａｔｓ，ｃｏｎｄｅｑｕｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｒｈｅｓｕｓ　ｍｏｎｋｅｙｓ『Ｊ］　Ｄｉａｂｅｔｅｓ．２００１，５０（５）：ｌ１２６一ｌ１３３．　ｆ０ｒ　ｔｈｅ　ｏｆｆｓｒｉｎｇ『Ｊ　Ｉ　Ｊ　Ｐｅｒｉｎａｔａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００１，２９（１）：８１－８４　Ｉ　２Ｏ　Ｉ　Ｍａｉｏｒａｎａ　Ａ，Ｄｅｌｂｉａｎｃｏ　Ｃ，Ｃｉａｎｆｒａｎｉａ　Ｓ　Ａｄｉｐｏｓｅ　Ｔｉｓｓｕｅ：ａ　ｍｅｔｂｏｌ—ａ　ｉｃ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒ．Ｐｏｔｅｎｔａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｓｕｂ—　杜树国，李卫东，陈汉平　妊娠期糖尿病孕妇血浆抵抗素水平　及其与胰岛素和血糖关系的研究［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，　２００６（１４）：６８－６９．　ｉｅｃｔｓ　ｂｏｒｕ　ｓｍａｌｌ　ｆｏｒ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ａｇｅ（ＳＧＡ）Ｊ　ｌ　Ｒｅｖ　Ｄｉｂｅｔａ　Ｓｔｕｄ，　２ｏ０７，４（３）：ｌ３４—１４６．　【１０］Ｓｈａｏ　Ｊ，Ｃａｔｌａｎｏ　ＰＭ，ａＹｍａｓｈｉｔａ　Ｈ，ｅｔ　０１　Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　收稿日期：２００７￣０９－０７修回日期：２００８－０６－０５　新生儿低血糖性脑损伤的预防及干预措施　雷国锋（综述），任榕娜（审校）　（中国人民南京军区福州总医院儿科，福州３５００２５）　中图分类号：Ｒ７４２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—２０８４（２００８）１５—２２８３－０３　摘要：新生儿低血糖性脑损伤是新生儿危重症之一，持续反复的低血糖可以对新生儿大脑中　枢神经系统造成不同程度的损伤，对新生儿低血糖性脑损伤的治疗主要是早期预防和干预，预防　的措施有检测血糖、早期喂养、预防性输注葡萄糖。早期干预的措施主要是早期补充葡萄糖，晚期　的干预主要采取功能训练、育儿刺激、药物干预、水疗指针综合疗法、家庭干预、抚触治疗等，促进　损伤脑细胞功能的恢复，减少脑损伤后遗症的发生。　关键词：新生儿；低血糖性脑损伤；预防；干预措施　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｒａｉｎ　Ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　Ｎｅｗｂｏｒｎ　Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　Ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ　ＬＥＩ　Ｇｕｏ—　可以造成不可逆的损伤，存活　者常留有不同程度的智能低　下，对人口素质的提高影响极　大。对新生儿低血糖脑损伤　的预防及干预措施研究刻不　ｆｅ，ｇ，ＲＥＮ舶　－Ｍ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｆｕｚｈｏｕ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＮａｎｊｉｎｇ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｃｏｍｍａｎｄ，　Ｆｕｚｈｏｔｔ　３５００２５，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｒｅｓｕｌｔｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ　ｏｆ　ｎｅｗｂｏｒｎ　ｉｓ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｓｅｖｅｒｅ　ｃａｓｅｓ，　容缓，本文将近几年国内外对　低血糖脑损伤的预防及干预　ｈｅ　ｃｏｎｔｔｉｎｕｏｕｓ　ａｎｄ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ　ｃａｌｌ　ｒｅｓｕｌｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｏｆ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｄｅｇｒｅｅ　ｉｎ　ｎｅｗｂｏｒｎ，ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｈｉｓ　ｉｎｊｕｒｙ　ｍａｉｎｌｙ　ｉｎｃｌｕｄｅｓ　ｅａｒｌｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｐｒｅ－　措施做如下综述。　１新生儿低血糖性脑损伤的　预防措施　由于新生儿脑细胞对葡　ｖｅｎｔｉｖｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ　ａｌｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｓｕｇａｒ，ｅａｒｌｙ　ｆｅｅｄｉｎｇ，ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ｌｕｃｏｓｇｅ　ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｅａｒ－　ｌｙ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｉｓ　ｔｏ　ｓｕｐｐｌｙ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｅａｒｌｙ．ａｎｄ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ　ｔｒａｉｎ．　ｉｎｇ，ｃｈｉｌｄ　ｃａｒｅ　ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ，ｄｒａｇ－ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ，，ｆｍｉｌａｙ　ｐｅｒｆｏｒｍｉｎｇ，ｔｏｕｃｈｉｎｇ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ，ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｊｕｒｅｄ　ｂｒａｉｎ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｅ－ｒ　ｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｓｅｑｕｅｌａｅ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｎｅｗｂｏｒｎ；Ｂｒａｉｎ　ｄａｍａｇｅ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ；Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ；Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　萄糖的利用率大，在发生低血　新生儿低血糖症致脑损伤是新生儿危重症之一，　糖时更容易导致脑损伤，脑损　伤的程度也最严重，因此，治疗的重点在于监测和　主要损害新生儿中枢神经系统。持续反复的低血糖　预防。