TES-YZ(F)-
CH－150型槽形混合机清洁验证方案
方案名称 CH－150型槽形混合机清洁验证方案 起草部门 起草日期 年 月 日 部门 审核人 意见 日期 质量管理部 审核 生产管理部 基建设备动力部 批准 验证总负责人： 日期： 年 月 日 备注
1、概述
根据GMP要求，每次生产结束及更换生产品种时，要按设备清洁标准操作规程对设备进行清洁。生产设备清洁是指从设备表面(尤其是直接接触药品的内表面及各部件)去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。为评价该设备清洁的效果，需进行清洁验证。本验证方案主要适用于CH-150型槽形混合机的清洁验证。 2、目的
清洁验证的目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留物的污染，使之达到可接受限度标准。即采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁标准操作规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行和可靠。从而消除了换品种设备清洁不彻底造成残留物对下一个生产品种污染的发生，有效地保证药品质量。 3、验证条件以及相关文件
3.1 验证所用的设备标准操作规程、设备清洁标准操作规程、设备维护保养标准操作规程等齐全。
3.2 选择参照产品，本台设备主要是用于复方板蓝根颗粒原辅料的混合、制软材。复方板蓝根是本产品的原料，其溶解度较小。相对于辅料而言，其活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，将复方板蓝根颗粒中的活性成分复方板蓝根确定为最难清洁物质。
3.3 选择设备最难清洗部位和取样点。本台设备清洁中，不易清洁的部位为：设备内壁两侧与转动轴连接的部位、内表面不光滑处（搅拌桨焊接处）。取样点应包括最难清洁部位。 3.4 有确定的残留物及微生物限度检测方法。
3.5 验证小组成员必须清楚自己的职责，认真执行验证方案并记录。 4、验证合格标准 序号 检查项目 检验方法 合格标准 设备的内表面光洁、干净，无污物、无水垢、无油污、无前批产品遗留物或残留气味。 用干净湿润棉签擦拭设备各个部位，棉签应无污迹。 细菌、霉菌和酵母菌总数≤2100cfu/10cm 吸光度≤0.05abs；波长：284nm 洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水的颜色应基本一致。 pH值应为6～8且与纯化水pH值基本一致。 两者应基本一致。 1 设备表面 目检 2 3 4 5 6 微生物限度 残留量 洗涤擦拭棉签水 的颜色 洗涤擦拭棉签水 的pH值 洗涤擦拭棉签水 的电导率 参照《中国药典》2010年版二部 紫外可见分光光度法 分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水10ml，置25ml纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视。 分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，用pH试测试。 分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，测定其电导率。
5、验证小组职责分工表
验证小组成员及职责分工表
姓 名 部 门 质量管理部 生产部 质量管理部 职 责 负责验证方案及报告的批准；验证结果评价；验证证书的发放 负责验证方案和报告的审核 负责验证方案和报告的审核 签 名 备 注 基建设备动力科 负责验证方案及报告的审核 固剂车间 质量控制室 质量保证室 固剂车间 固剂车间 动力科 设备科 负责验证方案的起草并组织实施；负责验证报告的起草以及对结论的填写。 负责组织样品检测并提供检验数据报告 负责样品的取样及现场工作的监控，偏差项目的填写以及对报告数据的审核 负责验证数据、记录的收集、样品的请检以及验证报告数据的填写，监督生产工艺执行情况 负责设备的清洁 负责对设备仪器、仪表的效验 负责设备相关资料的准备，设备操作的指导
6、验证内容
6.1 设备相应标准操作规程的确认：确认设备是否有相应的标准操作规程（有的打√，没有的打ⅹ）。 序号 1 2 3 确认结论：
确认人： 日期：
文件资料 槽形混合机标准操作规程标准操作规程 槽形混合机标准操作规程清洁标准操作规程 槽形混合机保养、润滑标准操作规程 是否有 文件编号 备注
7、清洁方法及取样部位确定 7.1 清洁用溶剂见下表：
清洁剂 饮用水 纯化水 75%乙醇 洗洁精 产品标准 符合国家《生活饮用水卫生标准》标准 符合《中国药典》2010年版二部纯化水项下标准 根据《消毒剂的配制与使用操作规程》进行配制 符合国家GB9985-2000标准
7.2 清洁方法及取样部位
7.2.1 清洁方法 见本设备的清洁标准操作规程。
7.2.2 按该设备清洁标准操作规程进行清洁，清洁结束后，目视设备，内外应洁净，无可见残留物及污迹。
序号 1 2 3 取样部位 混合槽内壁边角 搅拌桨（焊接处） 混合槽内壁与转动轴连接部位
8、取样和检测方法
8.1 取样方法：复方板蓝根颗粒混合、制软材结束，经按照该设备清洁标准操作规程清洁结束后。用棉签1支（取样前用生理盐水润湿后进行灭菌处理），将棉签头按在取样点表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直见：棉签擦拭取样示意图。擦拭结束后，装入灭菌后的三角瓶中；用于残留物检测的样品，直接把棉签用盐酸溶液（2→1000）蘸湿后，按上述方法进行取样。
棉签擦拭取样示意图：
取样工具：普通棉签（15cm）、锥形瓶（100－150ml）、试管（10－30ml）、镊子、酒精灯等。 取样面积：100cm。
2
8.2 样品处理：擦拭完成后，将棉签放入30ml试管（若棉签供做微生物限度试验用，则放入100ml无菌锥形瓶中，并注意无菌操作）中，密封。及时贴上标识，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，并分别以空白棉签用相应的溶剂制备空白样品。送至质量控制室检验。 8.3 检测方法
8.3.1 在按照设备清洁规程进行清洁后，立即进行目测检视：
① 设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物或残留气味。 ② 用干净湿润棉签擦拭设备各个部位，棉签应无污迹。 8.3.2 洗涤擦拭棉签的水的颜色、pH值及电导率的测定：
① 颜色：分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水10ml，置25ml纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水的颜色应基本一致。
② pH值：分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，照pH值测定法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅵ H）测定，pH值应为6～8且与纯化水pH值基本一致。
③ 电导率：分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，测定其电导率，两者应基本一致。 8.3.3 活性成份限度标准 按盐酸氮卓斯汀片的含量检测方法进行检测，检测波长为284nm。各取样点取样后用盐酸溶液（2→1000）稀释至100ml，测定其吸光度，与用空白棉签制备的溶液作空白样品。其吸光度应不得过0.03。
8.3.4 微生物限度
将擦拭后的棉签放入无菌锥形瓶中，密封，移至微生物限度检查室，加入无菌生理盐水100ml，振摇10分钟，同时以空白棉签做空白对照（排除棉签的微生物的污染），照微生物限度检查法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅺ J）测定，细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100cfu/10cm。
8.3.5 为了保证验证结果的准确性，验证试验应连续进行三次。即每次生产盐酸氮卓斯片（混合、制软材）结束后进行。 9、偏差处理
9.1 在执行验证方案过程中产生的与验证方案有细小偏差的状况，要求验证人员以偏差报告的形式记录下来。并由验证方案批准部门重新核准，经验证总负责人作最终批准。
9.2 在验证过程中需符合方案中的预定的标准，如果验证过程中有不符合预定的标准产生时，可能需要更多的或试验。需要合适的部门来分析试验数据，然后判定是否需要更多的试验或是重新进行试验。 验证方案要求： 偏差说明： 签名： 日期： 调整说明及改正措施： 2
签名： 日期： 批准意见： 批准人： 日期 10、验证结果与结论（对验证结果的评价和建议） 质量控制室负责收集各项验证、检测结果记录，该设备验证小组长根据验证、检测结果起草验证报告。验证总负责人负责对验证结果进行综合评审，作出验证结论，并发放验证证书，确定CH-200槽型混合机清洁再验证周期，对验证结果的评审应包括： 10.1 验证试验是否有遗漏？
10.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 10.3 验证记录是否完整？
10.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？ 11、验证报告
如试验达到了预期的目的，各项试验的结果均符合要求，验证小组长将所进行的主要试验以总结的形式报告。主要验证试验的条件、合格标准及验证结果应尽可能列成汇总表，以使验证的结果一目了然。 12、再验证
12.1 依据验证结果，由验证总负责人评价后确定再验证周期； 12.2 如设备清洁方法发生改变后，必须进行再验证。 12.3 工序产品质量出现较大范围的波动或超过允许范围。 13、验证证书发放
所有验证工作完成，记录完善。验证报告经审核后，由验证总负责人发放验证证书。 13.1 验证结果评价：
验证结果汇总评价表
序号 项目 评价人： 年 月 日 验证结果 验证评价 备注
13.2 验证证书
验 证 证 书 验证报告名称： 验证报告编号： 验证完成日期： 有 效 期：至 年 月 该验证项目及报告已经审核无误，各项验证结果符合标 准要求，准予投入使用。 验证总负责人： 年 月 日 备注： 1、该项目应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报质量管理部审核，必要时重新验证。 2、设备应按批准的标准操作规程进行清洁。
